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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114716432A(43)申请公布日2022.07.08(21)申请号202210092386.8A61P39/06(2006.01)(22)申请日2020.07.08A61K31/4375(2006.01)(62)分案原申请数据202010651059.22020.07.08(71)申请人中国药科大学地址210009江苏省南京市鼓楼区童家巷24号(72)发明人张玉彬张元强闻婧朱倩倩(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200专利代理师唐循文(51)Int.Cl.C07D455/03(2006.01)A61P1/16(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图9页(54)发明名称盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法(57)摘要本发明属于药物化学技术领域,具体涉及盐酸去亚甲基四氢小檗碱的三种晶型A、B、C及其制备方法,本发明进一步提供了此三种晶型的X‑ray射线粉末衍射特征吸收峰,红外吸收峰以及DSC图谱。晶型X‑ray射线粉末衍射特征衍射峰约为6.264、9.603、10.622、11.933、12.338、13.206、15.011、15.409、17.879、18.273、18.569、18.844、19.223、19.865、20.174、21.348、21.742、22.393、23.280、24.699、26.133、26.700、27.180、27.630、28.419、29.088、31.801°。本发明还涉及三种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的制备方法。该制备方法工艺简单、收率高、成本低;产品纯度高、质量稳定。CN114716432ACN114716432A权利要求书1/1页1.一种盐酸去亚甲基四氢小檗碱的晶型,其特征在于:该晶型定名为B型,在以Cu‑Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射光谱中特征衍射峰为:6.299、10.644、12.292、12.559、13.236、15.034、16.230、18.604、18.943、19.912、20.199、21.381、23.302、24.738、26.146、27.137、28.457、29.106、30.726、31.862、32.413、36.198、38.462°;DSC图谱中含有1个吸热峰,峰位置在253.7±3℃;红外特征吸收峰为:422.0cm‑1、450.2cm‑1、506.2cm‑1、530.4cm‑1、550.7cm‑1、631.9cm‑1、678.1cm‑1、701.6cm‑1、733.5cm‑1、793.2cm‑1、808.4cm‑1、864.3cm‑1、882.7cm‑1、904.0cm‑1、923.8cm‑1、948.5cm‑1、958.8cm‑1、982.3cm‑1、1008.5cm‑1、1043.3cm‑1、1094.1cm‑1、1115.4cm‑1、1160.8cm‑1、1187.7cm‑1、1230.9cm‑1、1286.8cm‑1、1319.5cm‑1、1333.1cm‑1、1358.2cm‑1、1373.7cm‑1、1391.1cm‑1、1424.8cm‑1、1446.6cm‑1、1502.8cm‑1、1523.8cm‑1、1586.8cm‑1、1606.8cm‑1、1624.0cm‑1、2403.1cm‑1、2457.8cm‑1、2589.9cm‑1、2670.0cm‑1、2691.6cm‑1。2.一种制备权利要求1所述的盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的方法,其特征在于:按如下步骤实现:(1)盐酸四氢小檗碱经过硫酸‑间苯三酚体系得到盐酸去亚甲基四氢小檗碱;(2)将步骤(1)所得盐酸去亚甲基四氢小檗碱利用乙醇或者甲醇溶解,重结晶,得盐酸去亚甲基四氢小檗碱B晶型。3.根据权利要求2所述的盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的制备方法,其特征在于:步骤(1)中硫酸‑间苯三酚体系为:温度为60℃‑100℃,硫酸浓度为40%‑80%,间苯三酚与四氢小檗碱质量比为1:3‑3:1。4.含有权利要求1所述的一种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的药物组合物,其特征在于所述药物组合物的剂型是片剂、胶囊、丸剂、注射剂或缓释剂。2CN114716432A说明书1/7页盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法[0001]本申请为申请号:2020106510592,申请日:2020.07.08,发明名称为盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法的分案申请。技术领域[0002]本发明属于药物化学技术领域,具体涉及三种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法。背景技术[0003]盐酸去亚甲基四氢小檗碱,英文名:Demethylenetetrahyd