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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114716433A(43)申请公布日2022.07.08(21)申请号202210092393.8A61P29/00(2006.01)(22)申请日2020.07.08A61P39/06(2006.01)(62)分案原申请数据202010651059.22020.07.08(71)申请人中国药科大学地址210009江苏省南京市鼓楼区童家巷24号(72)发明人张玉彬张元强闻婧朱倩倩(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200专利代理师唐循文(51)Int.Cl.C07D455/03(2006.01)A61K31/4375(2006.01)A61P1/16(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图9页(54)发明名称盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法(57)摘要本发明属于药物化学技术领域,具体涉及盐酸去亚甲基四氢小檗碱的三种晶型A、B、C及其制备方法,本发明进一步提供了此三种晶型的X‑ray射线粉末衍射特征吸收峰,红外吸收峰以及DSC图谱。晶型X‑ray射线粉末衍射特征衍射峰约为6.264、9.603、10.622、11.933、12.338、13.206、15.011、15.409、17.879、18.273、18.569、18.844、19.223、19.865、20.174、21.348、21.742、22.393、23.280、24.699、26.133、26.700、27.180、27.630、28.419、29.088、31.801°。本发明还涉及三种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的制备方法。该制备方法工艺简单、收率高、成本低;产品纯度高、质量稳定。CN114716433ACN114716433A权利要求书1/1页1.一种盐酸去亚甲基四氢小檗碱的晶型,其特征在于:该晶型定名为A型,在以Cu‑Kα辐射、2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射光谱中特征衍射峰为6.264、9.603、10.622、11.933、12.338、13.206、15.011、15.409、17.879、18.273、18.569、18.844、19.223、19.865、20.174、21.348、21.742、22.393、23.280、24.699、26.133、26.700、27.180、27.630、28.419、29.088、31.801°;DSC图谱中含有1个热的吸收峰在258.1±3℃;红外吸收特征峰为:422.3cm‑1、451.2cm‑1、513.8cm‑1、530.7cm‑1、554.3cm‑1、631.7cm‑1、677.6cm‑1、694.2cm‑1、732.7cm‑1、793.7cm‑1、810.0cm‑1、865.3cm‑1、882.9cm‑1、903.8cm‑1、927.9cm‑1、957.8cm‑1、983.5cm‑1、1008.2cm‑1、1040.1cm‑1、1092.9cm‑1、1115.2cm‑1、1161.5cm‑1、1188.1cm‑1、1232.0cm‑1、1279.7cm‑1、1302.1cm‑1、1318.5cm‑1、1333.8cm‑1、1358.3cm‑1、1373.4cm‑1、1391.9cm‑1、1426.6cm‑1、1443.7cm‑1、1501.3cm‑1、1524.0cm‑1、1587.1cm‑1、1605.8cm‑1、1622.3cm‑1、2402.8cm‑1、2458.7cm‑1、2585.4cm‑1、2668.0cm‑1、2689.3cm‑1、2689.3cm‑1、2791.9cm‑1、2833.3cm‑1、2908.4cm‑1、2937.5cm‑1、2976.8cm‑1、2995.5cm‑1、3019.7cm‑1、3142.2cm‑1、3293.4cm‑1。2.一种制备权利要求1所述的盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的方法,其特征在于:按如下步骤实现:(1)盐酸四氢小檗碱经过硫酸‑间苯三酚体系得到盐酸去亚甲基四氢小檗碱;(2)将步骤(1)所得盐酸去亚甲基四氢小檗碱水溶解,冷却结晶,得盐酸去亚甲基四氢小檗碱A晶型。3.根据权利要求2所述的盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的制备方法,其特征在于:步骤(2)还包括加入少量晶种。4.根据权利要求2所述的盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的制备方法,其特征在于:步骤(1)中硫酸‑间苯三酚体系为:60℃‑100℃,硫酸浓度为40%‑80%,间苯三酚与四氢小檗碱质量比为1:3‑3:1。5.含有权利要求1所述的一种盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型的药物组合物,其特征在于所述药物组合物的剂型是片剂、胶囊、丸剂、注射剂。2CN114716433A说明书1/7页盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型