一种含苯环类化合物的盐、其制备方法及应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114716314A(43)申请公布日2022.07.08(21)申请号202210348903.3A61K31/192(2006.01)(22)申请日2022.04.01A61P29/00(2006.01)A61P11/06(2006.01)(71)申请人恒翼生物医药（上海）股份有限公司A61P1/16(2006.01)地址200135上海市浦东新区自由贸易试A61P11/08(2006.01)验区临港新片区新杨公路860号10幢A61P35/00(2006.01)(72)发明人崔洪王文义李元念王昌俊(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283专利代理师陈卓(51)Int.Cl.C07C65/40(2006.01)C07C51/09(2006.01)C07C51/41(2006.01)C07C213/08(2006.01)C07C215/10(2006.01)A61K31/205(2006.01)权利要求书3页说明书10页(54)发明名称一种含苯环类化合物的盐、其制备方法及应用(57)摘要本发明公开了一种含苯环类化合物的盐、其制备方法及应用，具体公开了化合物4及其制备方法。化合物4溶解度高，药代性质较佳。化合物4的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物3和葡甲胺进行如下所示的成盐反应，得到化合物4。该制备方法收率较高、操作简便、适用于工业化生产。CN114716314ACN114716314A权利要求书1/3页1.一种化合物4，2.一种如权利要求1所述的化合物4的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物3和葡甲胺进行如下所示的成盐反应，得到所述的化合物4；3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的成盐反应满足下述条件中的一种或多种：(1)所述有机溶剂为醚类溶剂和醇类溶剂的混合溶剂；所述混合溶剂中醚类溶剂和醇类溶剂的体积比可为1:1～1:5，例如1:1；所述醚类溶剂可为乙醚，四氢呋喃或1，4‑二氧六环，例如四氢呋喃；所述醇类溶剂可为甲醇，乙醇或叔丁醇，例如甲醇；(2)所述有机溶剂与所述化合物3的体积质量比为100mL/g～200mL/g，例如150mL/g；(3)所述葡甲胺与所述化合物3的摩尔比为1:1～1:5，例如1:1；(4)所述成盐反应的温度为50～60℃；(5)所述成盐反应包括如下步骤：向所述化合物3和所述有机溶剂形成的溶液中加入葡甲胺，进行所述的成盐反应；所述加入的温度优选为将所述溶液的温度保持在20～30℃；(6)所述成盐反应还进一步包括后处理，所述后处理包括如下步骤：所述成盐反应结束后，将反应液温度降至20～30℃，搅拌，过滤，过滤得到的滤饼用醇类溶剂淋洗，干燥，得到化合物4。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃和甲醇体积比为1:1的混合溶剂；所述有机溶剂与所述化合物3的体积质量比为150mL/g；所述葡甲胺与所述化合物3的摩尔比为1:1；所述成盐反应的温度为50～60℃；所述成盐反应包括如下步骤，向所述化合物3和所述有机溶剂形成的溶液中加入葡甲胺，进行所述的成盐反应，所述加入的温度为将所述溶液的温度保持在20～30℃；所述成盐反应进一步包括后处理，所述后处理包括如下步骤，所述成盐反应结束后，将反应液温度降至20～30℃，搅拌，过滤，过滤得到的滤饼用醇类溶剂淋洗，干燥，得到化合物4。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其还进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱存在下，将化合物2进行如下所示的水解反应，得到所述的化合物3；2CN114716314A权利要求书2/3页其中R为C1‑6烷基。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的水解反应满足下述条件中的一种或多种：(1)所述有机溶剂为醇类和醚类溶剂的混合溶剂；所述混合溶剂中醚类溶剂和醇类溶剂的体积比可为1:1～1:3，例如1:1；所述醇类溶剂可为甲醇，乙醇或叔丁醇，例如甲醇；所述醚类溶剂可为乙醚，四氢呋喃或1，4‑二氧六环，例如四氢呋喃；(2)所述有机溶剂与所述化合物2的体积质量比为2mL/g～20mL/g，例如6mL/g；(3)所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，优选为1mol/L的氢氧化钠；(4)所述碱与所述化合物2的摩尔比为3:1～1:1，例如1.2:1；(5)所述水解反应的反应温度为20～30℃；(6)所述水解反应包括如下步骤：向所述化合物2和所述有机溶剂形成的溶液中加入所述的碱，进行所述的水解反应；所述加入的方式优选为滴加；所述滴加的速度优选将反应溶液的温度保持0～10℃；(7)所述水解反应还进一步包括后处理，所述后处理包括如下步骤：所述水解反应结束后，浓缩反应液，加入水，搅拌，将反应液温度降至0～10℃，加入2NHC