一种(R)-β-羟基芳基丙酰胺类衍生物及制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114736134A(43)申请公布日2022.07.12(21)申请号202210387626.7C07C215/34(2006.01)(22)申请日2022.04.14C07C213/06(2006.01)C07C217/48(2006.01)(71)申请人浙江工业大学台州研究院C07C213/02(2006.01)地址318057浙江省台州市椒江区滨海工C07C269/04(2006.01)业区海丰路2479号C07C271/16(2006.01)(72)发明人钟为慧赵向华凌飞B01J31/24(2006.01)(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213专利代理师周红芳(51)Int.Cl.C07C235/34(2006.01)C07C231/12(2006.01)C07D213/56(2006.01)C07D307/54(2006.01)C07D333/24(2006.01)权利要求书2页说明书17页(54)发明名称一种(R)-β-羟基芳基丙酰胺类衍生物及制备方法(57)摘要本发明公开了一种(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物及其制备方法，所述的制备方法为：在氩气氛围及20～40℃下，将金属Ir络合物与手性配体加入到溶剂A中，搅拌反应0.5～2小时，制得金属Ir催化剂的溶剂A溶液；氮气保护下，往高压釜中依次加入β‑氧代丙酰胺类衍生物、上述制备的金属Ir催化剂、溶剂B及碱A，于30～80℃温度和3.0～8.0MPa的氢气压力下反应6～30小时，反应结束后，减压浓缩除去溶剂，残留物经柱层析分离，得到(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物。本发明方法得到的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物，反应收率高达99％，对映选择性高达99％；与现有技术相比，本发明具有原子经济性高、绿色污染小、易于工业化等特点。CN114736134ACN114736134A权利要求书1/2页1.一种(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物的制备方法，所述(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物的结构式如式(I)所示，其特征在于所述制备方法包括如下过程：1)在氩气氛围及20～40℃下，将金属Ir络合物与如式(Ⅲ)所示的手性配体依次加入到溶剂A中，搅拌反应0.5～2小时，制得金属Ir催化剂；2)将如式(Ⅱ)所示的β‑氧代芳基丙酰胺类衍生物、步骤1)所得金属Ir催化剂、溶剂B及碱A依次加入到高压釜中，于30～80℃温度及3.0～8.0MPa的氢气压力下反应6～30小时，再减压浓缩除去溶剂，残留物经柱层析分离，得到如式(I)所示的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物；具体反应路线如下：通式(I)、(Ⅱ)中，其中R1为取代芳基、杂环芳基、联苯基、萘基；R2和R3各自独立的选自氢、C1～C6直链或支链的烷基、苯基、苄基；45手性配体(Ⅲ)中，R和R各自独立的选自C1～C6直链或支链的烷基、C3～C6的环烷基、取6代芳基或杂环芳基；R为取代芳基、杂环芳基或C1～C6的烷基；取代芳基中的取代基包括氢、卤素、C1～C6直链或支链的烷基、C1～C6烷氧基；杂环芳基包括吡啶基、呋喃基或噻吩基。2.根据权利要求1所述的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的手性配体(Ⅲ)的结构式为如式L1～L6中所示的任意一种：3.根据权利要求1所述的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中，反应温度为30～80℃。4.根据权利要求1所述的(2R,3S)‑β′‑羟基‑β‑氨基酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的金属Ir络合物为[Ir(NBD)2Cl]2、Ir(NBD)2)X、[Ir(COD)Cl]2或[Ir(COD)2]X其中的一种，X为阴离子；手性配体(III)与金属Ir络合物的投料摩尔比为1.0～2.5:1，优选2CN114736134A权利要求书2/2页为2:1。5.根据权利要求4所述的(2R,3S)‑β′‑羟基‑β‑氨基酸酯类衍生物的制备方法，其特征‑‑‑‑‑‑在于X为BF4、ClO4、SbF6、PF6、CF3SO3或B(Ar)4。6.根据权利要求1所述的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、1,4‑二氧六环、六氟异丙醇中的一种或两种以上混合溶剂，所述溶剂A和溶剂B相同或不同，所述溶剂与相应物质的质量比为30:1～200:1。7.根据权利要求1所述的(R)‑β‑羟基芳基丙酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的金属Ir催化剂、碱A、β‑氧代芳基丙酰胺类衍生物的投料摩尔比为1:2～100:100～1