一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114805140A(43)申请公布日2022.07.29(21)申请号202210489828.2A01P7/02(2006.01)(22)申请日2022.05.07A01P7/04(2006.01)(71)申请人常州齐晖药业有限公司地址213127江苏省常州市新北区金龙路18号申请人内蒙古齐晖药业有限公司(72)发明人朱建民王学成高新宇金叶峰符岩苏文杰(74)专利代理机构南京钟山专利代理有限公司32252专利代理师李小静(51)Int.Cl.C07C273/18(2006.01)A01N47/34(2006.01)C07C275/54(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图2页(54)发明名称一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法(57)摘要本发明公开了一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法。以2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯和2，6‑二氟苯甲酰胺为起始原料，2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯经过水合肼还原，2，6‑二氟苯甲酰胺与草酰氯反应生成异氰酸酯，最后再酰胺化反应得到虱螨脲。本发明提供了一种绿色环保、反应温和、副反应少，合成路线简短，操作简便，高纯度的兽药虱螨脲制备方法，采用同一种绿色溶剂，避免使用高毒的二氯乙烷做溶剂，并简化了后处理，避免了还原物高温蒸馏过程中产生氧化副产物。采用温和的水合肼还原法，避免了催化加氢还原产生的丙氧键断裂和脱氯杂质，继而在成品中产生杂质B和杂质C。制备的虱螨脲杂质纯度可达到99.8％以上，收率达到86.0％以上。CN114805140ACN114805140A权利要求书1/2页1.一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法，其特征在于，经由下述化学反应方程式制备：上述反应方程式具体制备步骤如下：(1)还原：将溶剂、2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯、活性炭、催化剂按照一定比例加入烧瓶中，升温至一定温度，在一段时间内滴加一定量的水合肼后，保温反应一段时间后，分出下层水层，有机层用水洗涤，分出下层水层，得到还原物2，5‑二氯‑4‑(1，1，2，3，3，3‑六氟丙氧基)苯胺溶液；(2)异氰酸酯：将溶剂、2，6‑二氟苯甲酰胺按照一定比例加入烧瓶中，升温至一定温度，滴加草酰氯，保温反应一段时间(A)，升温到一定温度，继续保温反应一段时间(B)后，蒸馏溶剂，降温，得到异氰酸酯；(3)酰胺化：将步骤(1)制备的还原物溶液在一定温度下、一定温度下滴加至步骤(2)得到的异氰酸酯溶液中，保温反应一段时间后，抽滤，用20‑60ml反应所用的相同溶剂洗涤，干燥，得到虱螨脲。2.根据权利要求1所述的一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法，其特征在于：反应步骤(1)中，所述的溶剂为甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯中的至少一种，其用量为2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯重量的3‑10倍；所述的催化剂为三氯化铁(FeCl3)、氢氧化氧铁(FeO(OH))、硝酸铋、氢氧化氧铋(BiO(OH)/C)、氧化铜/三氧化二铝(CuO‑Al2O3)的至少一种，其用量为2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯重量的0.1‑2％；所述的活性炭用杉木制备，性状为粉末状，规格型号为RJ778、RJ779、ZX‑305中的至少一种，用量为2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯重量的1.5‑5％；所述的水合肼与2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯的投料摩尔比为1.5‑3：1；所述的水合肼滴加温度为65‑70℃，滴加时间为0.5‑3小时；所述的保温反应温度为65‑70℃，保温反应时间为0.5‑4小时；所述的洗涤用水与2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯重量比为1：1。3.根据权利要求1所述的一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法，其特征在于：反应步骤(1)中，所述的溶剂优选为甲苯；所述的催化剂优选为三氯化铁(FeCl3)；所述的水合肼其浓度优选为40％‑85％；水合肼与2,5‑二氯‑4‑(1,1,2,3,3,3‑六氟丙氧基)硝基苯的投料摩尔比优选为1.8‑2.5：1。4.根据权利要求1所述的一种苯甲酰脲类驱虫药的制备方法，其特征在于：反应步骤(2)中，所述的溶剂为甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯中的至少一种，其用量为2，6‑二氟苯甲酰胺重量的3‑8倍；所述的草酰氯与2，6‑二氟苯甲酰胺的投料摩尔比为1.0‑1.8：1；所述的草酰氯滴加温度为20‑40℃，滴加时间为0.5‑4小时，滴完保温反应时间(A)为0.5‑3小时；所述的保温反应温度为105‑112℃，保温反应时间(B)为2‑6小时；所述的蒸馏溶剂量为投