一种苯甲酰甲酸的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114790135A(43)申请公布日2022.07.26(21)申请号202210374611.7(22)申请日2022.04.11(71)申请人浙江理工大学地址310000浙江省杭州市下沙高教园区2号街928号申请人浙江金诺和药业有限公司(72)发明人朱锦桃罗茂陈淼周雍富刘彬华金锡(74)专利代理机构杭州云睿专利代理事务所(普通合伙)33254专利代理师杨淑芳(51)Int.Cl.C07C51/373(2006.01)C07C51/09(2006.01)C07C59/84(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种苯甲酰甲酸的制备方法(57)摘要本发明提供了一种苯甲酰甲酸的合成方法，以扁桃酸或其酯为原料，在质子化极性溶剂存在下，以硝酸盐或硝酸和有机碱形成的胺盐为氧化剂，铜盐为催化剂下反应而得，该工艺反应条件温和，操作简单，三废少，收率高。CN114790135ACN114790135A权利要求书1/1页1.一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于以扁桃酸或其酯为原料，在质子化极性溶剂存在下，以硝酸铵或硝酸和有机碱形成的胺盐为氧化剂，铜盐为催化剂下反应而得，其反应式为：R为H或烷基。2.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述的扁桃酸酯选自扁桃酸甲酯、扁桃酸乙酯或扁桃酸丙酯。3.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述质子化极性溶剂选自水与甲酸、乙酸、丙酸、丁酸或异丁酸的混合物。4.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述胺盐选自硝酸铵及硝酸和有机胺形成的硝酸胺盐。5.根据权利要求4所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述硝酸胺盐选自三乙胺硝酸盐、硝酸胍、三甲胺硝酸盐、三丙胺硝酸盐或三丁胺硝酸盐。6.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述铜盐选自乙酸铜、丙酸铜、氯化铜、硫酸铜、溴化铜或碘化铜二价铜盐；或选自氯化亚铜、碘化亚铜或溴化亚铜一价铜盐。7.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述反应物料扁桃酸或其酯、氧化剂与铜盐催化剂的摩尔比为1:2‑30：0.02‑0.05。8.根据权利要求7所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于所述反应物料扁桃酸或其酯与氧化剂的摩尔比为1:4‑8。9.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于反应结束后，反应液冷却至室温，抽滤，残留物加水，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到目标产物。10.根据权利要求1所述的一种苯甲酰甲酸的制备方法，其特征在于扁桃酸或其酯为原料，在体积浓度为10‑90％乙酸水溶液存在下，硝酸铵为氧化剂，乙酸铜为催化剂，搅拌下升温至回流进行反应，反应结束后，冷却至室温，抽滤，母液浓缩走大部分溶液，残留物加入水，以乙酸乙酯提取,合并乙酸乙酯提取液，加无水硫酸镁干燥后，浓缩，得苯甲酰甲酸，所述扁桃酸或其酯、硝酸铵与乙酸铜的摩尔比为1:4‑8：0.02‑0.05。2CN114790135A说明书1/4页一种苯甲酰甲酸的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药化工技术领域，尤其涉及一种苯甲酰甲酸的制备方法。背景技术[0002]苯甲酰甲酸又名苯乙酮酸，分子结构中含有羰基和羧基，其结构式如下所示：[0003][0004]苯甲酰甲酸分子结构中的活性基团使其呈现出特殊的性质，是合成很多医药和农药的中间体，作为医药中间体，以苯甲酰甲酸为原料可合成治疗胃溃疡的胃长宁、治疗脑血管病抗栓的环扁桃酯、治疗尿多尿频的解痉药尿多灵、抗胆碱药阿托品、中枢枢神经兴奋药匹莫林、抗抑郁药米氮平等。作为农药中间体原料，苯甲酰甲酸主要用于合成三嗪酮类除草剂，如苯嗪草酮和苯嗪净等。不仅如此，苯甲酰甲酸在功能材料构成方面也应用广泛，通过与金属元素络合可以用作荧光材料的敏化剂和有机氧化反应的催化剂等。[0005]虽然苯甲酰甲酸是一种很重要的医药中间体，但现有的制备方法并不多。PCT专利申请号WO2015035051A公开了一种以草酸二乙酯为原料，在‑78℃下加入苯基溴化镁，得到苯甲酰甲酸乙酯，再经水解得到苯甲酰甲酸。该方法需经过格氏反应且在低温下生产，条件较为苛刻，不利于大规模生产。[0006]专利公开号CN103103156A公开了一种以苯甲酰腈为原料，经水解得到苯甲酰甲酸的方法。该方法虽反应条件较为温及收率较高，但原料苯甲酰腈商品价格昂贵，其制备需用到苯甲酰卤和氰化钠，其综合成本也居高不下。[0007]专利公开号CN101503414A公开了一种以苯乙烯为原料，高锰酸钾作为氧化剂制备苯甲酰甲酸的方法。该方法虽操作简单，但大量使用高锰酸钾作氧化剂会产生大量废水和锰泥固废，这既增大了三废处理的难度，也增大了生产成本。[0008