二苯甲酮腙的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114835605A(43)申请公布日2022.08.02(21)申请号202210445017.2(22)申请日2022.04.26(71)申请人国药集团化学试剂有限公司地址200072上海市静安区沪太路801号1幢(72)发明人吴孝兰郭建国吕文华贾自自(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231专利代理师马晓敏(51)Int.Cl.C07C249/16(2006.01)C07C251/86(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称二苯甲酮腙的合成方法(57)摘要本发明涉及二苯甲酮腙的合成方法，包括如下步骤：将二苯甲酮溶于有机溶剂中获得A液；将体积浓度为20‑50％水合肼溶液与碱性化合物混合，得到B液；将所述A液与所述B液在低于室温温度下先预混合均匀，然后搅拌下升温至不高于80℃下进行保温反应，并中控检测反应进程至所述二苯甲酮消失；对所述保温反应后的物料降温后分离出有机相，对所述有机相进行后处理即制得二苯甲酮腙；所述有机溶剂为在常温和所述保温反应要求的温度下不与副产物水混溶的有机相溶剂。本发明产物二苯甲酮腙收率较高在90wt％以上，且产物纯度较高在95wt％以上。CN114835605ACN114835605A权利要求书1/1页1.二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将二苯甲酮溶于有机溶剂中获得A液；将体积浓度为20‑50％水合肼溶液与碱性化合物混合，得到B液；将所述A液与所述B液在低于室温温度下先预混合均匀，然后搅拌下升温至不高于80℃下进行保温反应，并中控检测反应进程至所述二苯甲酮消失；对所述保温反应后的物料降温后分离出有机相，对所述有机相进行后处理即制得二苯甲酮腙；所述有机溶剂为在常温和所述保温反应要求的温度下不与副产物水混溶的有机相溶剂。2.根据权利要求1所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为芳香烃类溶剂、脂肪烃类溶剂、脂环烃类溶剂、卤代烃类溶剂中的一种。3.根据权利要求2所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述芳香烃类溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯、对甲基异丙苯、萘、二苯醚中的一种或多种，所述脂肪烃类溶剂为丁烷、戊烷、己烷、辛烷中的一种或多种，所述脂环烃类溶剂为环己烷、环己基苯中的一种或多种，所述卤代烃类溶剂为氯苯、二氯苯、四氯化碳、六氟苯中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述碱性化合物为固体碱性化合物。5.根据权利要求4所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述碱性化合物为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述低于室温温度为15‑20℃，所述预混合的时间10‑15min；所述保温反应的温度为40‑65℃、时间为1‑3h。7.根据权利要求1所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述二苯甲酮、所述水合肼溶液中的水合肼、所述碱性化合物的摩尔量之比为1:(1‑2):(0.3‑1.2)，所述二苯甲酮与所述有机溶剂的用量比例为1mol:(300‑800)mL。8.根据权利要求7所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述二苯甲酮、所述水合肼溶液中的水合肼、所述碱性化合物的摩尔量之比为1:(1.2‑1.5):(0.45‑0.85)。9.根据权利要求1所述的二苯甲酮腙的合成方法，其特征在于，所述后处理的过程为对所述有机相采用盐水洗涤多次后进行减压脱除有机溶剂，所述盐水为8wt％氯化钠溶液。2CN114835605A说明书1/4页二苯甲酮腙的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及二苯甲酮腙的合成方法。背景技术[0002]二苯甲酮腙(BPH)广泛用于医药、杀虫剂、紫外吸收剂、有机颜料、感光材料、香料等领域，是一种重要的有机化工原材料。二苯甲酮腙可用于生产医药如帕珠沙星、双环己哌啶、苯海拉明酸盐、琥珀酸西苯唑啉抗心律失常药物等，还可作为如头孢克肟、头孢拉腙等抗生素药物合成过程中6‑氨基青霉素酸和7‑氨基头孢烷酸的羧基保护基；二苯甲酮腙也可用于制备二苯基重氮甲烷及其有关化合物，二苯基重氮甲烷在半合成青霉素和头孢菌素类化合物时广泛用于羧基保护；另外，二苯甲酮腙是制备吲哚的主要原料，吲哚可用于合成多种药物，是色氨酸的合成原料，也是很多香料的组分。因此，工业化生产二苯甲酮腙原材料具有意义重大。[0003]目前，按照原材料分类，合成二苯甲酮腙的方法主要有以下3种：①以二苯甲酮肟为原料，以二苯甲酮肟和水合肼在乙醇溶剂或二乙基乙二醇溶剂中加热1h制得二苯甲酮腙，产率可达95％，但是由于原材料二苯甲酮肟生产厂家少、价格高，该方法未得到