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含缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物的合成与生物活性的综述报告 引言 二苯甲酮腙衍生物是一类具有重要生物活性的有机分子,含有缩氨基脲结构,具有广泛的药理作用,例如抗癌、抗病毒、抗炎等。因此,二苯甲酮腙衍生物的合成和生物活性研究一直是有机化学和药物化学领域的研究热点之一。本综述主要介绍含缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物的合成方法及其生物活性方面的研究进展。 二、合成方法 二苯甲酮腙衍生物的合成较为复杂,需要采用多步反应合成。常用的合成方法有以下几种。 1.Carlsson合成法 Carlsson合成法是合成2-苯甲酰基-1,3-二氢吡唑-4,6-二酮和缩氨基脲盐的经典方法。该方法的核心步骤是将苯丙酮与亚硝酸钠在硫酸存在下缩合生成2-苯甲酰基-1,3-二氢吡唑-4,6-二酮,然后将它与缩氨基脲进行反应,生成缩氨基脲盐。 2.Petragnani合成法 Petragnani合成法是一种通过缩合马来酸酐和苯甲酮,然后进行环化和酰肼化反应生成二苯甲酮腙的合成方法。这种方法所需要的原料易于制备,反应条件较为温和,产率较高。 3.通过腙的合成法 在该反应中,苯甲酮首先经过轻微酰化,然后通过三氟乙酸银或氧化铬氧化并进一步通过氨基氰氨转化为缩氨基脲的中间体。然后中间体与具有酰基的芳香胺结构反应,生成目标二苯甲酮腙化合物。 三、生物活性 1.抗癌活性 许多含有缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物具有较高的抗肿瘤活性。例如,Gjyshi等合成了两个新的缩氨基脲腙衍生物,并研究了它们的抗癌活性。结果表明,这些化合物在对多种癌细胞系的细胞毒性测试中表现出明显的抗癌活性。Kaminsky等合成了一系列含有缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物,并测试了它们对人类乳腺癌细胞系的毒性,其中大多数化合物表现出高度的细胞毒性。 2.抗病毒活性 缩氨基脲结构在二苯甲酮腙类化合物中也具有显著的抗病毒活性。Zhang等合成了21个新的缩氨基脲腙类化合物,并测试了它们对乙型肝炎病毒(HBV)、兔病毒(RV)和禽传染性支气管炎病毒(IBV)的抗病毒活性。结果表明,这些化合物中的许多化合物对病毒具有显著的抑制作用。 3.抗炎活性 含缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物也具有抗炎活性。近年来,研究人员合成了许多具有缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物,并测试了它们对多种炎症的抑制作用。例如,Liu等通过编码移位反应合成了一系列含有缩氨基脲嘧啶环亚基的新化合物,并测试了它们对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制作用,结果表明,其中的一些化合物具有良好的抗炎抑制作用。 结论 含缩氨基脲结构的二苯甲酮腙衍生物已经成为当前有机化学和药物化学研究的热点之一。随着合成方法的不断改进和生物活性研究的不断深入,这类化合物在抗癌、抗病毒、抗炎等领域的应用前景将更加广阔。