2-氯乙基乙基醚的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114956966A(43)申请公布日2022.08.30(21)申请号202210777394.6(22)申请日2022.07.01(71)申请人四川德峰药业有限公司地址620010四川省眉山市东坡区经开新区香樟路5号(72)发明人吴小春张洪模岳志伟毛业翔(74)专利代理机构成都弘毅天承知识产权代理有限公司51230专利代理师罗容(51)Int.Cl.C07C41/22(2006.01)C07C41/38(2006.01)C07C41/36(2006.01)C07C43/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称2-氯乙基乙基醚的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2‑氯乙基乙基醚的制备方法，涉及药物中间体合成技术领域，解决现有的2‑氯乙基乙基醚制备温度高、反应条件苛刻、产物纯度和收率较低的技术问题；步骤包括：向乙二醇乙醚中滴加三乙胺，再滴加二氯亚砜，滴毕，升温至内温70±5℃下反应4±0.5h，反应结束后降温，再滴加饱和碳酸氢钠溶液，滴毕搅拌，静置分层，收集上层有机层，向有机层加入无水氯化钙搅拌干燥，抽滤，收集滤液，即得2‑氯乙基乙基醚；本发明的制备方法反应温度低，易于进行，制备时间大大缩短，纯度和收率都得到了有效提高。CN114956966ACN114956966A权利要求书1/1页1.2‑氯乙基乙基醚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1反应：向乙二醇乙醚中滴加三乙胺，再滴加二氯亚砜，滴毕，升温至内温70±5℃下反应4±0.5h，反应结束后降温；S2饱和碳酸氢钠溶液水洗、萃取：滴加饱和碳酸氢钠溶液，滴毕搅拌，静置分层，收集上层有机层备用；S3干燥、过滤：有机层加入无水氯化钙搅拌干燥，抽滤，收集滤液，得2‑氯乙基乙基醚。2.根据权利要求1所述的2‑氯乙基乙基醚的制备方法，其特征在于，步骤S1中，乙二醇乙醚、二氯亚砜和三乙胺的摩尔比为(1.00:1.10:0.20)～(1.00:1.50:0.40)。3.根据权利要求1所述的2‑氯乙基乙基醚的制备方法，其特征在于，步骤S1中，滴加二氯亚砜过程中控制内温不高于20℃。4.根据权利要求1所述的2‑氯乙基乙基醚的制备方法，其特征在于，步骤S1中，反应结束后降温至内温10±5℃。5.根据权利要求1所述的2‑氯乙基乙基醚的制备方法，其特征在于，步骤S2中，滴加饱和碳酸氢钠溶液的量为乙二醇乙醚投料体积的8～10倍。6.根据权利要求1所述的2‑氯乙基乙基醚的制备方法，其特征在于，步骤S3中，无水氯化钙加入量为乙二醇乙醚投料质量1～3倍。2CN114956966A说明书1/3页2‑氯乙基乙基醚的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，更具体的是涉及药物中间体合成技术领域。背景技术[0002]2‑氯乙基乙基醚是一种有机合成中间体，可用于医药合成等，如用于制备富马酸依美斯汀(EmedastineDifumarate)、比拉斯汀(bilastine)等药物。[0003]现有技术中关于2‑氯乙基乙基醚的研究报道较少，AmesDE等人在1950年报道了采用乙二醇乙醚在碱性催化剂条件下与二氯亚砜反应(100℃，2h)经韦氏分馏柱蒸馏后得2‑氯乙基乙基醚，引入催化剂吡啶、二甲基苯胺、喹啉，该类方法要求在0℃加入二氯亚砜，条件较为苛刻、收率不高(53～84％不等)(AmesDE,BowmanRE.Thepreparationof2‑ethoxyethylchlorideandbromide[J].JournaloftheChemicalSociety,1950:406‑407)。[0004]TrevoyLW等人在1949年报道了以四氢呋喃为溶剂，1,2‑二氯乙基乙基醚被四氢化铝锂(LiAlH4)还原(65℃，0.5h)得2‑氯乙基乙基醚，收率仅53％、成本较高(TrevoyLW,BrownWG.Mechanismoflithiumaluminumhydridereactions[J].JournaloftheAmericanChemicalSociety,1949,71(5):1675‑1678)。[0005]以上报道均没有报道产品纯度情况，且存在收率较低，反应条件苛刻，成本高的缺陷，基于此，现提供一种新的2‑氯乙基乙基醚合成方法来解决前述问题。发明内容[0006]本发明的目的在于：为了解决现有技术中2‑氯乙基乙基醚制备温度高、反应条件苛刻、产物纯度和收率较低的技术问题，本发明提供一种2‑氯乙基乙基醚的制备方法。[0007]本发明为了实现上述目的具体采用以下技术方案：[0008]2‑氯乙基乙基醚的制备方法，包括以下步骤：[0009]S1反应：向乙二醇乙醚中滴加三乙胺，再滴加二氯亚砜，滴毕，升温至