一种联芳基轴手性杂环硫化物及其合成方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111072583A(43)申请公布日2020.04.28(21)申请号201911341904.X(22)申请日2019.12.24(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号浙江工业大学科技处(72)发明人张逢质朱凯王益(74)专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司33201代理人黄美娟朱思兰(51)Int.Cl.C07D263/58(2006.01)C07D277/74(2006.01)C07C303/26(2006.01)B01J31/02(2006.01)C07C309/73(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种联芳基轴手性杂环硫化物及其合成方法与应用(57)摘要本发明提供了一种联芳基轴手性杂环硫化物(III)及其合成方法与应用，本发明通过二芳基环状碘鎓盐类化合物与巯基杂环底物反应，高效的合成联芳基轴手性杂环硫化物，该反应体系简单，条件温和，反应可在空气下进行，原料易得，底物无需多步制备，后处理简单，总收率较高，所得联芳基轴手性化合物收率最高为99％，ee值最高为99％；CN111072583ACN111072583A权利要求书1/2页1.一种联芳基轴手性杂环硫化物，结构式如式(III)所示：式(III)中，R1、R2各自独立为：C5～C10芳基、取代C5～C10芳基、C1～C6直链烷基、C3～C6支链烷基、C3～C8环状烷基、含杂C2～C6烷基、不饱和C2～C6烷基、硝基、三氟甲基、羟基、酯基或卤素；R3、R4各自独立为：氢、(含杂)C5～C10芳基、取代(含杂)C5～C10芳基、C1～C6直链烷基、C3～C6支链烷基、C3～C8环状烷基、含杂C2～C6烷基、不饱和C2～C6烷基、硝基、酯基或卤素；X为：氧或硫。2.如权利要求1所述联芳基轴手性杂环硫化物，其特征在于，R1、R2各自独立为：甲基、乙基、丙基、氯或氟。3.如权利要求1所述联芳基轴手性杂环硫化物，其特征在于，R3、R4各自独立为：氢、苯基或对硝基苯基，或者R3、R4共同形成苯环、甲基苯环、氯苯环或甲氧基苯环。4.一种联芳基轴手性杂环硫化物(III)的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：将二芳基环状碘鎓盐类化合物(I)、巯基杂环化合物(II)、醋酸铜、手性配体、碳酸钠与溶剂二氯甲烷混合均匀，在-5～5℃搅拌反应6～12h，之后反应液经后处理，得到产物联芳基轴手性杂环硫化物(III)；所述二芳基环状碘鎓盐类化合物(I)、巯基杂环化合物(II)、醋酸铜、手性配体、碳酸钠的物质的量之比为1：1：0.005～0.05：0.01～0.1：2～4；所述手性配体为手性噁唑啉类配体；反应通式如下：式(I)或(II)中，R1、R2、R3、R4、X的定义与式(III)中相同。5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂二氯甲烷的体积用量以巯基杂环化合物(II)的物质的量计为10～30mL/mmol。6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述手性配体为(4R,4'R)-2,2'-(环戊烷-1,1-二基)-双(4-苯基-4,5-二氢噁唑)。7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束2CN111072583A权利要求书2/2页后，将反应液浓缩，进行柱层析，以石油醚与乙酸乙酯体积比100～5：1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到目标产物(III)。8.如权利要求1所述联芳基轴手性杂环硫化物(III)作为手性催化剂在不对称反应中的应用。3CN111072583A说明书1/7页一种联芳基轴手性杂环硫化物及其合成方法与应用技术领域[0001]本发明涉及一种联芳基轴手性杂环硫化物及其合成方法，以及作为手性催化剂在不对称反应中的应用。背景技术[0002]含硫化合物是一类在精细化学品、天然产物、生物活性分子、药物分子、材料分子和手性分子中广泛存在的重要结构，因此该类化合物的合成一直是有机化学界一个热点研究方向(Martino,G.D.；Regina,G.L.；Coluccia,A.；Edler,M.C.；etal.J.Med.Chem.2004,47,6120.Thomas,G.L.；Spandl,R.J.；Glansdorp,F.G.；Welch,M.；etal.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,2808.)。作为生物活性分子，该类结构在抗菌，抗病毒，抗肿瘤等领域均发挥了重要作用。此外，作为手性配体，联芳基轴手性硫醚类结构可通过硫与钯、钌、铑等多种金属配位来完成不对称催化反应，这一特性在手性分子合成方面有重要的应用价值(Mellah,M.；Voituriez,A