氨苄西林钠的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115448930A(43)申请公布日2022.12.09(21)申请号202211074771.6(22)申请日2022.09.02(71)申请人国药集团威奇达药业有限公司地址037300山西省大同市经济技术开发区第一医药园区(72)发明人苗瑞春安雪飞刁夏韩继华葛小波任广宏(74)专利代理机构北京鸿元知识产权代理有限公司11327专利代理师黄丽娟李静(51)Int.Cl.C07D499/68(2006.01)C07D499/16(2006.01)C07D499/18(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称氨苄西林钠的制备方法(57)摘要本发明属于药物化合物制备技术领域，涉及一种氨苄西林钠的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：氨苄西林三水酸脱水；异辛酸钠溶液的配制；氨苄西林胺盐的制备；在35℃～45℃，氨苄西林胺盐溶液与异辛酸钠溶液进行成盐反应，得到氨苄西林钠。本发明的方法，先对氨苄西林三水酸进行脱水反应，可以明显提高氨苄西林钠产品的收率；且所得的产品的杂质低、异辛酸残留低，产品粒度大且均一，易于分装。CN115448930ACN115448930A权利要求书1/1页1.一种氨苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：(1)氨苄西林三水酸脱水：将氨苄西林三水酸加入到异丙醇中，加热回流，进行脱水反应，过滤得到氨苄西林酸脱水湿料；(2)异辛酸钠溶液的配制：将异辛酸钠溶解在异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂中，将所得溶液过滤，得到异辛酸钠溶液；(3)氨苄西林胺盐的制备：将步骤(1)得到的氨苄西林酸脱水湿料加入到异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂中，在25℃～35℃下加入二异丙胺使氨苄西林酸溶解，所得溶液过滤，得到氨苄西林胺盐溶液；(4)结晶：将步骤(3)所得的氨苄西林胺盐溶液加热，温度控制在35℃～45℃，然后，在搅拌下，滴加步骤(2)得到的异辛酸钠溶液，进行成盐反应，析晶，养晶，经过滤、洗涤、干燥，得到氨苄西林钠。2.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)氨苄西林三水酸脱水中，相对于氨苄西林三水酸，每克氨苄西林三水酸加入3～10ml异丙醇。3.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)氨苄西林三水酸脱水中，在回流脱水中，脱水回流时间为15～60min，至氨苄西林酸脱水湿料水分≤3.0％。4.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)氨苄西林三水酸脱水中，在回流脱水中，脱水回流时间为15～60min，至氨苄西林酸脱水湿料水分≤1.0％。5.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)异辛酸钠溶液的配制中，所述异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂为异丙醇与乙酸乙酯按体积比1：1～8的混合溶剂；且相对于异辛酸钠，每克异辛酸钠加入2～10ml异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂。6.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(3)氨苄西林胺盐的制备中，所述异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂为异丙醇与乙酸乙酯按体积比1：0.4～1的混合溶剂。7.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(3)氨苄西林胺盐的制备中，相对于氨苄西林三水酸，每克氨苄西林三水酸加入6～15ml异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂。8.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)至步骤(3)中，所述过滤均为无菌过滤。9.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在所述步骤(4)结晶中，在转速100～200rpm的搅拌下，滴加步骤(2)得到的异辛酸钠溶液，异辛酸钠溶液滴加速度控制在50～100ml/h。10.根据权利要求1所述的氨苄西林钠的制备方法，其特征是，在该制备方法中，所述氨苄西林酸与所述二异丙胺的摩尔比为1：2～1：4.5；所述氨苄西林酸与异辛酸钠的摩尔比为1：1～1：1.5。2CN115448930A说明书1/6页氨苄西林钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物化合物制备技术领域，特别是涉及一种氨苄西林钠的制备方法。背景技术[0002]氨苄西林钠为广谱半合成青霉素类抗生素类药物化合物，其结构式如下：[0003][0004]氨苄西林钠通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌作用。临床上主要用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。[0005]中国专利CN201410446587.9在背景技术中指出：目前，用于工业化生产的氨苄西林钠生产方法有三种：喷雾干燥法、冷冻干燥法和溶媒结晶法；其中，喷雾干燥法与冷冻干燥法由于需要使用强碱剂氢氧化钠，加上要在较高温度