前手性烯丙基胺类化合物及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102850227A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102850227A(43)申请公布日2013.01.02(21)申请号201210350988.5(22)申请日2012.09.19(71)申请人常州胜杰化工有限公司地址213033江苏省常州市新北高新区滨江化工区港区北路6号(72)发明人苏衡李海燕王加高申传伟(74)专利代理机构常州市维益专利事务所32211代理人何学成(51)Int.Cl.C07C211/21(2006.01)C07C209/60(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书33页页(54)发明名称前手性烯丙基胺类化合物及其合成方法(57)摘要本发明提供了一种前手性烯丙基胺类化合物，所述的化合物为橙花基胺或胧牛二胺，本发明又提供了前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，即：在干燥高压反应装置内，惰性气氛保护下，加入定量的萜烯类化合物，二乙胺和溶剂，搅拌均匀后，投入定量的催化剂，控制反应温度在50～150℃及反应压力70~140psi的范围内，反应12-24h，待反应结束后，冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用萃取溶剂萃取后并入有机相中，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸馏得到所需的前手性烯丙基胺类化合物。CN102857ACN102850227A权利要求书1/1页1.前手性烯丙基胺类化合物，其特征在于：所述的化合物为(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺或(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺；所述的(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，其结构式为：所述的(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，其结构式为：。2.如权利要求1所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在干燥高压反应装置内，惰性气氛保护下，加入定量的萜烯类化合物，二乙胺和溶剂，搅拌均匀后，投入定量的催化剂，控制反应温度在50～150℃及反应压力70~140psi的范围内，反应12-24h，待反应结束后，冷却至室温，投入冰水中，静止分出两相，下层水相用萃取溶剂萃取后并入有机相中，用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸馏得到所需的前手性烯丙基胺类化合物。3.根据权利要求2任一项所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：按摩尔比计，萜烯类化合物︰二乙胺︰有机强碱催化剂为1～5︰1︰0.0001～1。4.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的萜烯类化合物选用异戊二烯或月桂烯。5.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂选用：苯，环己烷，正己烷，甲苯，二甲苯中的任一种。6.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的催化剂选用：有机强碱型催1化剂。7.根据权利要求2所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的萃取溶剂选用：乙醚，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，正己烷中的一种。8.根据权利要求6所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的有机强碱型催化剂选用：金属锂粒，丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液中的任一种。9.根据权利要求8所述的前手性烯丙基胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液，选用其摩尔浓度为1.5～2.5M的丁基锂己烷溶液或丁基锂四氢呋喃溶液。2CN102850227A说明书1/3页前手性烯丙基胺类化合物及其合成方法技术领域[0001]本发明涉及手性药物的前体的合成方法，特别是涉及前手性烯丙基胺类化合物的合成方法。背景技术[0002]手性烯丙基胺类化合物，特别是指(E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺或(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，E)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，俗称橙花基胺，(Z)-N，N-二乙基-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-胺，俗称胧牛二胺。[0003]前手性烯丙基胺类化合物，特别是指橙花基胺与胧牛二胺是重要的合成香料香精如柠檬醛、香茅醛、橙花醇、L-薄荷醇和沉香醇的原料。同时也可作为一些手性药物的前体，经不对称催化合成具有光学活性的药物。目前据报导的橙花基胺的合成方法有：橙花基氯与二乙胺反应。该发应的缺点是橙花基氯价格昂贵，且不易采购得到，不适宜工业化生产；据报导的胧牛二胺的制备方法，是以香叶基卤化物和二乙胺为原料，在贵金属催化下三步反应得到。该方法的缺点是反应选择性差，收率较低。发明内容[0004]针对现有技术的不足，本发明提供一种原料易得，收率较高，适合工业化生产的合成橙花基