一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115611751A(43)申请公布日2023.01.17(21)申请号202211391209.6(22)申请日2022.11.08(71)申请人四平欧凯科技有限公司地址136502吉林省四平市四平新型工业化经济开发区管理委员会二楼218室(72)发明人邵每(74)专利代理机构长春众邦菁华知识产权代理有限公司22214专利代理师周蕾(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C213/10(2006.01)C07C215/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法(57)摘要本发明涉及一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法，涉及药物制备技术领域。本发明的三羟甲基氨基甲烷的制备方法，以三羟甲基硝基甲烷为原料，通过严格控制还原反应过程中加氢釜中的含氧量，通氢气过程中的压力、温度等反应条件，制备得到三羟甲基氨基甲烷粗品，再将粗品通过脱色、过滤、离心、干燥等精制过程获得三羟甲基氨基甲烷。本发明的制备方法，制备过程简单、条件易于控制，适于批量生产，产品纯度≥99.0％，反应总收率高为90.8％。CN115611751ACN115611751A权利要求书1/1页1.一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、三羟甲基氨基甲烷粗品制备向加氢釜中加入三羟甲基硝基甲烷、甲醇、催化剂雷氏镍，加毕，用氮气置换反应釜中空气三次，再用氢气置换反应釜中氮气三次，至釜中气体含氧量≤0.5％；开通搅拌装置，同时向釜中开始通入氢气至压力达1.8±0.2MPa，通氢气过程中，控制加氢釜中压力小于2MPa、温度在15±5℃，反应至釜中氢气压力不再下降时，停止通氢，然后在此温度下再保温反应2‑3小时；保温结束，升温至60‑65℃，开始泄压，排空至常压，釜中再用氮气置换1次，然后静置1‑1.5小时，此时催化剂沉淀在加氢釜底层，用氮气将加氢釜中上层清液压送至周转压滤釜中，通过压滤器压滤，滤饼催化剂回生产套用，滤液去粗品结晶釜中，结晶釜冷却至0℃，离心得三羟甲基氨基甲烷粗品；步骤2、三羟甲基氨基甲烷粗品精制将步骤(1)得到的三羟甲基氨基甲烷粗品转入脱色釜中，向脱色釜中加入乙醇、活性炭，升温至80‑85℃，保温脱色1‑1.5小时后，用氮气将釜中物料压送至压滤器压滤、并经过过滤器过滤，过滤后滤液去二次结晶釜，将二次结晶釜中料液降温至1‑2℃，转入离心机离心，得三羟甲基氨基甲烷固体湿品，使用真空双锥干燥器干燥后得到三羟甲基氨基甲烷精制品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：三羟甲基硝基甲烷、甲醇和催化剂雷氏镍的质量比为：1100.54kg：400kg：16kg。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：乙醇的加入量为浓度为95％的、质量800kg，活性炭为4.5kg。4.根据权利要求1‑3任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：用氮气置换反应釜中空气三次，每次置换具体为向釜中通氮气至釜压升至0.5‑0.6MPa时开始放空，至釜压下降至0.05‑0.06MPa时再通入氮气。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，每次置换具体为向釜中通氮气至釜压升至0.5MPa时开始放空，至釜压下降至0.05MPa时再通入氮气。6.根据权利要求1‑3任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：用氢气置换反应釜中氮气三次，每次置换具体为釜中通氢气至釜压升至0.5‑0.6MPa时开始放空，至釜压下降至0.05‑0.06MPa时再通氢气。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，每次置换具体为釜中通氢气至釜压升至0.5MPa时开始放空，至釜压下降至0.05MPa时再通氢气。8.根据权利要求1‑3任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：保温反应时间为2小时。9.根据权利要求1‑3任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：静置时间为1小时。10.根据权利要求1‑3任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)还包括以下步骤：最后获得的离心滤液至新的反应釜，经减压蒸馏回收甲醇水溶液和釜底，再将甲醇水溶液送入精馏塔精馏得到乙醇水溶液及废水。2CN115611751A说明书1/4页一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法。背景技术[0002]三羟甲基氨基甲烷，其是氨丁三醇的中文别名，英文名称：Trometamol，分子式为C4H11NO3，白色结晶或粉末。它的熔点171‑172℃，沸点219‑220℃/1.3kPa，溶于乙醇和水，微溶于乙酸乙酯、苯、不溶于乙醚、四氯化碳，对铜、铝有腐蚀作用，有刺激性。三羟