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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115772189A(43)申请公布日2023.03.10(21)申请号202211493190.6(22)申请日2022.11.25(71)申请人翔宇药业股份有限公司地址276000山东省临沂市经济技术开发区翔宇路30号(72)发明人聂昌盛毛颖郭增光卢绪志王维彬(74)专利代理机构济南泉城专利商标事务所37218专利代理师李海霞(51)Int.Cl.C07F5/06(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种微通道反应器连续合成甘羟铝的方法(57)摘要本发明公开一种微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,属于有机合成技术领域。本发明突破性的将微通道反应器应用到甘羟铝非均相反应体系中,通过精准控制流量,使得两相反应物在不断推进中充分接触和反应,克服了大型反应器的尺寸效应所引起的反应效率降低、副产物含量高的问题,提高反应效率及转化率;同时解决大型反应器一次投料,直至反应终点出料的间歇式生产,实现甘羟铝生产的整个工艺过程连续化生产,取得了意想不到的技术效果。整个工艺过程,工艺参数精准控制,实现了甘羟铝收率的大幅提升,同时提升反应效率,提升产品纯度,降低原料成本。CN115772189ACN115772189A权利要求书1/1页1.一种微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将甲苯、异丙醇铝依次投入溶解釜中,搅拌溶解后,得到异丙醇铝甲苯溶液,压入储液槽中备用;(2)将纯化水加入溶解釜中,开搅拌,加入甘氨酸,加热至全溶后制成甘氨酸饱和溶液,压入储液槽中备用;(3)设定反应温度40‑50℃,将所述异丙醇铝甲苯溶液和甘氨酸饱和溶液分别泵入微通道反应器中进行混合反应,反应完成后产物从反应器出口流出,得流出液;(4)将流出液用蠕动泵吸取泵入卧式螺旋离心机离心分离固体;(5)所得固体进行干燥,得到终产物。2.根据权利要求1所述微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,其特征在于,步骤(1)中异丙醇铝、甲苯的质量比为1:(4‑8)。3.根据权利要求1所述微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,其特征在于,步骤(2)加热制备甘氨酸饱和溶液时,加热温度<70℃。4.根据权利要求1所述微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,其特征在于,步骤(3)异丙醇铝甲苯溶液的流量为40‑60mL/min,甘氨酸饱和溶液的流量为30‑50mL/min;微通道反应器反应时,串联模板数为5‑10块,持液量50‑100mL,反应液在微通道反应器中的反应时间控制为30‑60s。5.根据权利要求1所述微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,其特征在于,步骤(4)离心机转速为1500‑3000r/min。6.根据权利要求1所述微通道反应器连续合成甘羟铝的方法,其特征在于,步骤(5)干燥方式为真空干燥,温度50‑60℃,真空度‑0.08~‑0.09Mpa,时间5h。2CN115772189A说明书1/9页一种微通道反应器连续合成甘羟铝的方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种微通道反应器连续合成甘羟铝的方法。背景技术[0002]甘羟铝其化学名为二羟基氨基乙酸铝,可中和胃酸,降低胃内酸度及进入十二指肠的酸负荷,通过降低胃酸,使胃蛋白酶活性降低,减轻上腹部疼痛症状;并有收敛止血作用,促使溃疡愈合及慢性胃炎的恢复。[0003]目前主要的传统合成工艺为:异丙醇铝甲苯溶液搅拌下滴加到甘氨酸水溶液中,搅拌结晶,静置后下层料液离心,干燥。甘羟铝的反应方程式为:[0004][0005]现有技术的传统合成工艺中,反应体系存在着上下互不相容的两个液相,化学反应主要集中在两相的交界面上进行,虽然通过搅拌可以增大两相的接触面积,但是当该工艺用于大型反应器进行反应时,由于反应器因其尺寸效应,反应物得不到充分的混合,仍然会造成反应率降低的、副产物增加的问题;同时使用大型反应器进行反应时,反应产物甘羟铝会沉淀在反应器的底部,由于甘羟铝特殊的性质,既不溶于水也不溶于有机溶剂,给后续的出料及清洁工作造成较大的困难,同时沉积在反应器底部的甘羟铝会阻碍反应物的传质,影响产物的收率。[0006]近些年,微通道反应器因其尺寸效应,可以控温精确,减少因传质、传热不良导致的副反应和安全隐患,并且反应液体是持续向前流动,这就减少了因“返混”而过度反应的发生。另外微通道体系相比釜式反应要小的多,这就极大降低了工艺风险隐患,由于可以实现不间断通量反应,年通量可以达到数千吨的规模。这些优势使得微通道反应器在医药化工领域中,尤其在硝化、氢化、重氮化等危险工艺中被得到极大的关注和使用。[0007]然而目前,微通道反应器主要应用于硝化、氢化、重氮化等危险工艺中,其作用是使得反应料液持续向前流动,以降低反应过程中的安全风险,而在甘羟铝合成反应