一种左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850127A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211502943.5C07C303/16(2006.01)(22)申请日2022.11.28(71)申请人湖北省宏源药业科技股份有限公司地址438600湖北省黄冈市凤山镇经济开发区宏源路8号(72)发明人汪宏福李晓晖杨明高方滢徐芳兵王珂喻莎莎彭志鹏(74)专利代理机构湖北武汉永嘉专利代理有限公司42102专利代理师李丹(51)Int.Cl.C07C309/24(2006.01)C07C303/32(2006.01)C07C229/36(2006.01)C07C227/16(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法(57)摘要本发明公开了一种左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，包括以下步骤：将1‑(1‑苯乙基二磺酰基)乙苯与双氧水在醋酸和硫酸存在条件下发生氧化反应，得到1‑苯基乙磺酸氧化液；然后1‑苯基乙磺酸与左旋对羟基苯甘氨酸在一定温度下发生成盐反应，反应结束经过处理后得到左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐。本发明能够实现左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐工业化生产，且收率高，产品质量好，具有较大市场竞争力和良好的社会效益。CN115850127ACN115850127A权利要求书1/1页1.一种左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：(1)将1‑(1‑苯乙基二磺酰基)乙苯、双氧水、醋酸和浓硫酸缓慢滴加入反应瓶中，在一定的温度下搅拌进行氧化反应；原料滴加完毕后，再进行保温反应，反应结束后，得到1‑苯基乙磺酸氧化液；(2)将步骤(1)得到的1‑苯基乙磺酸氧化液转入旋蒸瓶减压浓缩蒸出部分溶剂Ⅰ，得到母液Ⅱ；(3)将步骤(2)得到的母液Ⅱ转入另一反应瓶，向瓶中加入部分水，开启搅拌并升至一定温度，再向反应瓶中加入左旋对羟基苯甘氨酸进行保温反应，保温反应结束后得到左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐溶液Ⅲ；(4)将步骤(3)得到左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐溶液Ⅲ缓慢降温至室温，降至一定温度后保温一定时间，然后抽滤，水洗，再抽滤得到左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐湿品；经干燥后得到左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐成品。2.如权利要求1所述的左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的1‑(1‑苯乙基二磺酰基)乙苯、双氧水、醋酸和浓硫酸的质量比为100:200:50:1；所述的双氧水为50％浓度；所述一定的温度是指70℃～75℃；所述的原料滴加方式为同时滴加；所述的保温时间为3小时。3.如权利要求1所述的左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的蒸出部分溶剂Ⅰ，溶剂Ⅰ为醋酸水溶液；蒸出部分溶剂Ⅰ的质量为1‑苯基乙磺酸氧化液的30％～40％；减压浓缩条件是指在真空度≧0.09MPa，温度≦70℃条件下浓缩。4.如权利要求1所述的左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的加入的水的质量与步骤(2)中蒸出的溶剂质量比为5:3，升至一定温度指65℃～75℃，加入的左旋对羟基苯甘氨酸与1‑(1‑苯乙基二磺酰基)乙苯质量比为2:5，保温时间为2～3小时。5.如权利要求1所述的左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的一定温度指25℃～30℃，保温时间指1小时，抽滤后水洗的水量与加入的左旋对羟基苯甘氨酸比例为5:1，干燥条件为80℃鼓风干燥4小时。6.一种如权利要求1‑5任一所述的合成方法制得的左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐，其特征在于，所述的左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐摩尔收率95％以上，比旋度在‑76°～‑80°，纯度≧99.9％。2CN115850127A说明书1/5页一种左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药化工中间体技术领域，具体涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐的合成方法，通过氧化反应以及成盐反应得到左旋对羟基苯甘氨酸苯基乙磺酸盐。背景技术[0002]左旋对羟基苯甘氨酸是一种重要的医药中间体，主要用于半合成β‑内酰胺抗生素。左旋对羟基苯甘氨酸为非天然氨基酸，必须通过人工合成的方法得到，其合成方法大致可分为两类：一种是生物酶催化法，选择性合成D‑HPG，该法选择性高，路线短，但因生物菌培养问题，以及原料对羟基苯海因生产过程会产生大量含酚废水，使其大规模工业化生产困难；第二种方法是诱导结晶拆分合成法，该方法先制备混旋对羟基苯甘氨酸，再经诱导结晶法拆分得：到左旋对羟基苯甘氨酸，上述化学合成拆分法是目前国内工业化生产左旋对羟基苯甘氨酸普遍采用的方法。但是其中拆