一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110467537A(43)申请公布日2019.11.19(21)申请号201910728584.7(22)申请日2019.08.08(71)申请人河南新天地药业股份有限公司地址461500河南省许昌市长葛市魏武路南段东侧(72)发明人谢建中刘超师红亮(51)Int.Cl.C07C227/08(2006.01)C07C227/34(2006.01)C07C227/18(2006.01)C07C229/36(2006.01)C07C303/22(2006.01)C07C309/24(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图2页(54)发明名称对节约水资源、保护环境非常有利。一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺(57)摘要本发明涉及化合物合成领域，它公开了一种左旋对羟基苯甘氨酸（简称DHPG）的制备工艺；它是以苯酚、乙醛酸等为原料首先合成混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐溶液（混旋对羟基苯甘氨酸简称HPG）；经净化，投入拆分剂，进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐；向由以上步骤得到的复盐中滴加碱液进行水解反应等操作得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体；然后再对含有拆分剂苯乙磺酸的母液作进一步处理并循环利用。本发明的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺的主要创新点是引入了复合催化剂和生产工序省去了3个步骤进而使生产周期缩短了12h，由于合成路线短、损耗低，可使左旋对羟基苯甘氨酸的收率提高7～9%，用水量减少15～16%；这在客观上克服了之前左旋对羟基苯甘氨酸制备工艺的技术偏见并取得了意想不到的效果。本发明的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工CN110467537A艺不仅降低了生产成本，提高了生产效率，而且CN110467537A权利要求书1/1页1.一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，它包括以下步骤：（1）以苯酚、乙醛酸、氨基磺酸为原料，在复合催化剂作用下合成混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液，（2）补加一定量的纯水-醇混合物，对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色、除杂、净化，（3）投入拆分剂苯乙磺酸，使之与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液，（4）经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐，（5）把固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐与碱液进行水解反应，经过结晶、养晶和离心分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体。2.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的复合催化剂选用的是十八烷基苄基氯化铵和琥珀酸钠组成的复合催化剂，催化剂用量是反应物投入总量的0.02～0.05%。3.根据权利要求2所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的由十八烷基苄基氯化铵和琥珀酸钠组成的复合催化剂的比例为1:1～3。4.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的补加一定量的纯水-醇混合物的量是合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液量的1～5%。5.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的补加一定量的纯水-醇混合物中的醇类是指甲醇、乙醇或异丙醇中的一种，纯水与醇类的比例为10:0.5～2.5。6.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色除杂的工艺条件是：先补加纯水-醇混合物，然后投入反应溶液总量0.05～0.2%的粉状活性炭在60～65℃温度下脱色30～40min。7.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的拆分剂苯乙磺酸与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液的反应温度是40～90℃，反应时间2.5～4.5h。8.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的向溶液中滴加碱液进行水解反应，然后结晶、养晶工艺中，碱液是指氢氧化钠、氢氧化钾的水溶液或氨水中的一种，滴加温度20～60℃，终点PH值控制在4.5～5.5之间。2CN110467537A说明书1/7页一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺。背景技术[0002]左旋对羟基苯甘氨酸(D-p-hydroxyphenylglycine)，简称DHPG，分子量167.16，外观为白色结晶性粉末，微溶于乙醇和水，易溶于酸或碱生成盐，熔点为225℃～227℃，含量>98.5%，比旋光度为-155～-161°；左旋对羟基苯甘氨酸不仅是一种重要的精细化工产品和重要医药中间体，而且是广谱抗生素阿莫西林、头孢羟氨苄、