一种制备氯化吡啶3-甲酸胆碱酯的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115872928A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211717221.1(22)申请日2022.12.30(71)申请人宁波见睿新材料有限公司地址315000浙江省宁波市高新区沧海路189弄2号9号楼A13(72)发明人李明霞褚长虎胡隆胜李延博卡尔·科内利斯·布莱延伯格(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种制备氯化吡啶3-甲酸胆碱酯的方法(57)摘要本发明公开了一种一锅法制备式I所示的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯的方法，该方法将3‑吡啶甲酰氯与三甲胺在2‑氯乙醇中直接进行反应，操作方便，而且收率和纯度高，非常适合工业化生产。CN115872928ACN115872928A权利要求书1/1页1.一种一锅法制备式I所示的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯的方法，其特征在于，所述方法包括：使3‑吡啶甲酰氯与三甲胺在2‑氯乙醇中进行反应。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在碱性催化剂存在下进行。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱性催化剂选自氢氧化钠或氢氧化钾。4.根据权利要求1‑3任一项所述的方法，其特征在于，所述反应的反应温度为40‑60℃，优选50‑55℃。5.根据权利要求1‑4任一项所述的方法，其特征在于，所述反应的反应时间为4‑8小时，优选5‑6小时。6.根据权利要求1‑5任一项所述的方法，其特征在于，所述3‑吡啶甲酰氯与三甲胺的摩尔比为1：1‑3，优选1：2‑2.5。7.根据权利要求1‑6任一项所述的方法，其特征在于，所述3‑吡啶甲酰氯通过以下方法制备得到：使3‑吡啶甲酸与氯代试剂进行反应。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述氯代试剂选自氯化亚砜，草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷或五氯化磷。9.根据权利要求1‑8任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括，反应结束后，将所得反应液冷却至20‑30℃，过滤得到式I所示的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯的固体沉淀物。2CN115872928A说明书1/3页一种制备氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯的方法技术领域[0001]本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种制备氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯的方法。背景技术[0002]胆碱是生物膜的重要组成部分，也是胆碱能神经元中的乙酰胆碱的前体。胆碱功能众多，包括能够促进脑发育，提高记忆能力，促进脂肪代谢和体内转甲基代谢，降低血清胆固醇等。[0003]在胆碱结构的基础上，人类又开发出了一系列的胆碱酯衍生物。美国专利US3337569A公开了如下式I所示的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物及其制备方法，该化合物具有舒张血管的功效。另外，中国专利CN107540605A公开了氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物具有防脱发，促进头发再生等功效。[0004]CN107540605A公开了一种制备氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物的方法，首先将3‑吡啶甲酰氯与2‑氯乙醇进行反应得到2‑氯乙基烟酸酯，所得产物再与NaI反应得到2‑碘乙基烟酸酯，接着再与三甲胺反应得到N,N,N‑三甲基‑2‑(烟酰氧基)乙铵碘化物，最后再与AgCl反应得到终产物氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯。该方法反应步骤多，操作非常繁琐，耗时长，生产成本高，非常不适合工业化生产。[0005]CN108329220A公开了另一种制备氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物的方法，首先将吡啶‑3‑甲酸与氯代试剂反应，反应结束后浓缩反应液，接着加入2‑氯乙醇进行反应，接着再浓缩，浓缩物用水溶解后，再用二氯甲烷进行多次萃取，有机相浓缩至干后再用THF溶解，再与三甲胺的THF溶液反应，得到终产物氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯。该方法后处理仍然较为繁琐，收率低，不适合工业化生产。[0006]因此，仍然需要开发操作更简便、成本更低、更适合工业化生产的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯的制备方法，以解决现有技术存在的技术问题。发明内容[0007]针对现有技术存在的技术问题，发明人经过潜心研究，惊喜的发现，如果以合成I所示的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物所需的原料2‑氯乙醇作为反应溶剂，采用一锅法即可合成氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物，相比现有技术，操作更加简便，而且时间成本和物料成本也显著降低，非常适合工业化生产，从而完成了本发明。[0008]因此，本发明提供了一种一锅法制备式I所示的氯化吡啶3‑甲酸胆碱酯化合物的3CN115872928A说明书2/3页方法，该方法包括：使3‑吡啶甲酰氯与三甲胺在2‑氯乙醇中进行反应。[0009]在该反应中，2‑氯乙醇既是作为该反应的反应物料，又是作为该反应的反应溶剂。该反应过程中无需分离出任何的中间体产物，即采用“一锅法”即可得到式I的目标产