一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115947755A(43)申请公布日2023.04.11(21)申请号202310156205.8C07C319/14(2006.01)(22)申请日2023.02.23C07C323/37(2006.01)C07D209/86(2006.01)(71)申请人泽升科技（广州）有限公司地址510220广东省广州市海珠区东晓路雅墩街17号3楼301A1申请人安徽泽升科技有限公司(72)发明人孙喜玲李晓燕秦晓燕(74)专利代理机构北京国翰知识产权代理事务所(普通合伙)11696专利代理师李笑磊(51)Int.Cl.C07F9/24(2006.01)B01J31/02(2006.01)C07B45/06(2006.01)C07D307/91(2006.01)权利要求书1页说明书28页(54)发明名称一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法；属于化合物合成技术领域；该方法是将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物。与现有技术相比，本发明方法通过采用去对称化策略，使用一种手性路易斯碱催化剂和非手性磺酸共催化体系，采用本方法可以进一步合成含溴、硫芳基，硒芳基等基团的轴手性双芳基苯胺衍生物，以及C‑H芳基化轴手性双芳基苯胺衍生物，且产物收率与ee值高。CN115947755ACN115947755A权利要求书1/1页1.一种催化剂，其结构式如式І所示：式І。2.权利要求1所述的一种催化剂在催化合成双芳基苯胺类轴手性衍生物中的用途。3.一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，包括：将双芳基苯胺与硫芳基试剂，在权利要求1所述的催化剂、酸以及溶剂的共同作用下，生成双芳基苯胺类轴手性衍生物；所述双芳基苯胺的化学结构式如式ІІ所示：式ІІ；所述硫芳基试剂的化学结构式如式ІІІ所示：式ІІІ；其中，R1选自烷基、取代苯基或苄基，R2选自取代苯基、硫甲基、烷氧基、卤素取代基、氧杂环取代基或氮杂环取代基。4.根据权利要求3所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体包括以下步骤：室温下，将双芳基苯胺、硫芳基试剂、权利要求1所述的催化剂和酸加入反应管中，在‑60℃至‑90℃反应温度条件下，加入溶剂，于氩气氛围中反应后，经减压蒸馏、柱色谱提纯，制得双芳基苯胺类轴手性衍生物。5.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述酸选自4‑氯苯磺酸；所述溶剂选自二氯甲烷和甲基叔丁基醚。6.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述双芳基苯胺与硫芳基试剂的摩尔比为0.05‑0.1：0.1‑0.2。7.根据权利要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂与双芳基苯胺的摩尔比为0.01‑0.02：0.05‑0.15。8.根据权利要求要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述酸与双芳基苯胺的摩尔比为0.01‑0.02：0.1‑0.2。9.根据权利要求要求4所述的一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为‑70℃至‑80℃，反应时间为18‑64h。10.权利要求3‑9任一项所述的合成方法合成得到的双芳基苯胺类轴手性衍生物。2CN115947755A说明书1/28页一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。背景技术[0002]轴手性双芳基苯胺类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物中，也被用作手性催化剂和配体。鉴于此类化合物的重要性，对映体选择性合成方法的开发是非常有必要的。其中，通过不对称催化去对称化策略是直接合成双芳基苯胺类轴手性衍生物最简单直接的方法，然而，这一策略目前只研究了数量有限的催化方法。[0003]现有技术中，Maruoka课题组发展了一种相转移催化去对称化的方法合成了双芳基苯胺类轴手性衍生物(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,14200‑14203.)。随后，汪舰课题组和赵宇课题组报道了氮杂环卡宾(NHC)催化双苯酚化合物的对映选择性酰基化，成功构建了此类化合物(Nat.Commun.2019,10,3062.Org.Lett.2019,21,6169‑6172.)。尽管如此，通过不对称亲电硫化来实现双芳基苯胺类轴手性衍生物仍没有相关报道。发明内容[0004]本发明的目的在于提供一种能够得到较高产率与ee值的双芳基苯胺类轴手性衍生物的合成方法。[0005]本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：本发明公开