一种手性β-芳基取代羧酸衍生物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113121421A(43)申请公布日2021.07.16(21)申请号202110280387.0(22)申请日2021.03.16(71)申请人五邑大学地址529000广东省江门市蓬江区东成村22号(72)发明人徐学涛杨旭史炳锋张焜(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人肖云(51)Int.Cl.C07D213/40(2006.01)C07D401/12(2006.01)C07F7/18(2006.01)权利要求书3页说明书15页附图2页(54)发明名称一种手性β-芳基取代羧酸衍生物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法。该方法是在钯催化剂催化下，脂肪族酰胺化合物和芳基碘在手性配体、碱性物质和溶剂中反应，经柱层析纯化分离得到手性β‑芳基取代羧酸衍生物；本发明反应条件温和，所使用的原料廉价，工艺简单，操作便捷，以较高收率得到立体选择性高的芳基化产物。CN113121421ACN113121421A权利要求书1/3页1.一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：将酰胺类化合物与芳基碘化合物在钯催化剂、手性配体、碱性物质和溶剂中反应，制得如下式Ⅲ所示的β‑芳基化羧酸衍生物；其中，所述酰胺类化合物选自如式Ⅰ所示的化合物；所述芳基碘化物选自如式Ⅱ‑1、式Ⅱ‑2或式Ⅱ‑3所示的化合物中的一种；R选自H、烷基、烷氧芳基、芳基、卤代芳基或烷氧硅基；X选自硝基、烷基、烷氧基、芳基、卤素原子、三氟甲基、三氟甲氧基或酯基。2.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述R和/或X独立选自烷基；优选地，所述烷基为C1～20烷基；优选地，所述烷基为C1～10烷基；优选地，所述烷基为甲基、乙基、丙基、丁基和叔丁基中的至少一种；优选地，所述卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子和碘原子中的至少一种；优选地，所述卤素原子为溴原子。3.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：R和/或X独立选自芳基；优选地，所述芳基为C20以下的芳基；优选地，所述芳基为C10以下的芳基；优选地，所述芳基为烷基芳基、烷氧基苯基、硝基苯基、卤代苯基或杂芳基；优选地，所述烷基芳基为一取代或二取代的烷基芳基；优选地，所述烷基芳基中烷基为C1～8烷基；优选地，所述C1～8烷基包括但不限于甲基和叔丁基；优选地，所述卤代芳基为一取代或二取代苯基；优选地，所述卤代为F代、Cl代或Br代；优选地，所述二取代相同或不同；更优选地，所述杂芳基是指C10以下且含N和O中至少一种的杂环；进一步优选地，所述杂环为C5以下的含氮杂环；再进一步优选地，含氮杂环为吡啶基。4.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述β‑芳基化羧酸衍生物包括如下式所示的化合物1至化合物28：2CN113121421A权利要求书2/3页3CN113121421A权利要求书3/3页5.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述钯催化剂包括六氟乙酰丙酮钯。6.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱性物质为含钾碱性物质；优选地，所述含钾碱性物质包括碳酸钾。7.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述手性配体包括3,3’位氟原子取代的联萘酚。8.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为有机溶剂；优选地，所述有机溶剂包括叔丁醇和甲苯中的至少一种。9.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应的温度为100℃～110℃；优选地，所述反应的时间为12h～14h。10.根据权利要求1所述的一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述芳基碘化合物、钯催化剂、手性配体和碱性物质的摩尔比为0.9～1.1：0.09～0.11：0.18～0.22：2.4～2.6。4CN113121421A说明书1/15页一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种手性β‑芳基取代羧酸衍生物的合成方法。背景技术[0002]碳氢(C‑H)键的转化和碳碳(C‑C)键的构筑组成了有机化学的重要研究部分。由于碳氢键的饱和性、稳定性，所以一般认为它的化学活性较低。不对称催化合成是当前有机合成化学研究领域中的热点。而设计和开发优良的手性配体及催化剂体系是不对称催化合成的关键；由于适用于不对称碳氢键活化的配体较少，因此不对称碳氢键活化反应的发展相对比较缓慢。对