氮杂环丁烷环状脲.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115916755A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202180036819.1(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公(22)申请日2021.05.20司72001专利代理师周齐宏林毅斌(66)本国优先权数据PCT/CN2020/0914162020.05.20CN(51)Int.Cl.C07D231/06(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D205/04(2006.01)2022.11.21A61K31/4155(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P43/00(2006.01)PCT/CN2021/0949912021.05.20(87)PCT国际申请的公布数据WO2021/233396EN2021.11.25(71)申请人维泰瑞隆有限公司地址开曼群岛大开曼岛(72)发明人张志远张朝兰苏亚宁徐彦平权利要求书27页说明书164页(54)发明名称氮杂环丁烷环状脲(57)摘要本发明提供了抑制细胞坏死和/或人受体相互作用蛋白1激酶(RIP1)的氮杂环丁烷环状脲化合物，包括相应的磺酰胺，和其药学上可接受的盐、水合物和立体异构体。这些化合物被用于药物组合物，和制造和使用的方法中，包括用有效量的化合物或组合物治疗需要其的人，和检测在人健康或状况方面所产生的改善。CN115916755ACN115916755A权利要求书1/27页1.式I的化合物：R1是包括0、1或2个N杂原子的1‑F取代的C6芳基；和R2是包括1、2或3个N杂原子，或1或2个N杂原子和O或S杂原子，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的C5芳基；或其盐、水合物或立体异构体。2.权利要求1的化合物，其中：R2取代基独立地是C0‑C6：醛，醛亚胺，烷酰氧基，烷氧基，烷氧羰基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，胺，偶氮，卤素，氨基甲酰基，羰基，甲酰胺基，羧基，氰基，酯，卤代甲酰基，过氧羟基，羟基，亚胺，异氰基，异氰酸酯，N‑叔丁氧基羰基，硝酸酯，腈，亚硝酸酯，硝基，亚硝基，磷酸酯，膦酰基，硫醚，磺酰基，磺基，巯基，硫醇，硫代氰基，三氟甲基或三氟甲基醚(OCF3)；R1包括N2，N4或N2/N4；R2包括N1，N1/N2，N2/N3，N3/N4，N2/N5；N2/N4，S2/N4，N2/S4，S3/N4，N2/S3，N3/O4，N2/N3/S5，N2/N3/O5，N2/N3/N5或N2/N3/N4；或上述取代基的任何组合。3.权利要求1的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中化合物具有以下结构式II(1)中的一个：其中R2是包括1、2或3个N杂原子，或1或2个N杂原子和O或S杂原子，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的C5芳基。4.权利要求1的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中化合物具有以下结构式II(2)中的一个：2CN115916755A权利要求书2/27页其中R2是包括1、2或3个N杂原子，或1或2个N杂原子和O或S杂原子，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的C5芳基。5.权利要求1的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中化合物具有以下结构式II(3)中的一个：其中R2是包括1、2或3个N杂原子，或1或2个N杂原子和O或S杂原子，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的C5芳基。6.权利要求1的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中化合物具有以下结构式II(4)中的一个：其中R2是包括1、2或3个N杂原子，或1或2个N杂原子和O或S杂原子，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的C5芳基。7.权利要求1的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中化合物具有以下结构式II(5)中的一个：3CN115916755A权利要求书3/27页其中R2是包括1、2或3个N杂原子，或1或2个N杂原子和O或S杂原子，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的C5芳基。8.权利要求1和3‑7中任一项的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中R2是被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的。9.权利要求1的化合物，盐，水合物，或立体异构体，其中化合物具有以下结构式III(1)中的一个：其中R1是包括0、1或2个N杂原子的1‑F取代的C6芳基；并且其中R2是如在结构式III(1)中所述的C5芳基，被0‑3个选自卤素，任选地被取代的N、S或O，和任选地被取代的烃基的取代基取代的。10.权利要求1