一种耐酸碱型近红外荧光染料及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115850994A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211526422.3(22)申请日2022.11.30(71)申请人河南大学地址475004河南省开封市龙亭区河南大学金明校区(72)发明人邢盼飞于露陈敏谢明利(74)专利代理机构郑州芝麻知识产权代理事务所(普通合伙)41173专利代理师乔俊霞(51)Int.Cl.C09B57/00(2006.01)C09K11/06(2006.01)C07D491/052(2006.01)G01N21/64(2006.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图7页(54)发明名称广泛的应用前景。一种耐酸碱型近红外荧光染料及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于荧光分析和生物医学成像用荧光染料技术领域，具体涉及一种耐酸碱型近红外荧光染料及其制备方法和应用。本发明提供的耐酸碱型近红外荧光染料，结构式如式(I)所示：式(I)；式(I)中，R1为甲基、乙基、丙基中的一种；R2为氟或氯；R3为氢、氟、氯中的一种。本发明提供的上述结构的耐酸碱型近红外荧光染料，属于一种结构新颖的近红外Rhodol染料分子，其具有近红外区域发射波长(约700nm)、较低的pKa值、较大的斯托克斯位移(大于140nm)，在酸性和/或碱性微环境中的荧光CN115850994A检测、目视定性检测、细胞/活体成像检测中具有CN115850994A权利要求书1/2页1.一种耐酸碱型近红外荧光染料，其特征在于，所述耐酸碱型近红外荧光染料的结构式如式(I)所示：式(I)中，R1为甲基、乙基、丙基中的一种；R2为氟或氯；R3为氢、氟、氯中的一种。2.一种如权利要求1所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，制备路线如下所示：具体制备方法包括以下步骤：(1)将化合物a、化合物b、有机溶剂混合，加热搅拌反应，然后分离提纯，得到中间体c；将中间体c与有机溶剂混合，加入还原剂和酸后进行加热回流反应，反应结束后萃取，然后分离提纯，得到中间体d；(2)将化合物e、化合物f、有机溶剂混合，加入盐后进行搅拌反应，然后分离提纯，得到中间体g；(3)将中间体d、中间体g、有机溶剂混合，加热搅拌反应，然后分离提纯，即得式(I)所示的耐酸碱型近红外荧光染料；其中，步骤(1)和步骤(2)不区分先后顺序。3.根据权利要求2所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，步骤(1)～(3)中，有机溶剂选自无水乙腈、无水甲苯、硝基苯、甲磺酸中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物a、化合物b的摩尔比为1∶(35～40)；步骤(2)中，所述化合物e、化合物f、盐的摩尔比为1∶1∶(2～3)；步骤(3)中，所述中间体d、中间体g的摩尔比为1∶1。5.根据权利要求2～4任一项所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原剂为硼氢化钠；所述酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种；所述萃取采用的萃取溶剂为水和乙酸乙酯；步骤(1)所述加热搅拌反应的温度为55～65℃，时间为10～15h；所述加热回流反应的温度为55～65℃，时间为4～6h。2CN115850994A权利要求书2/2页6.根据权利要求2～4任一项所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述盐为无水AlCl3；步骤(2)所述搅拌反应的温度为20～40℃，时间为10～15h。7.根据权利要求2～4任一项所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述加热搅拌反应的温度为85～95℃，时间为4～8h。8.根据权利要求2～4任一项所述的耐酸碱型近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，步骤(1)～(3)中，所述分离提纯中，分离为过滤或浓缩，提纯为柱层析；所述柱层析采用的溶剂为甲醇、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、石油醚、正己烷中的一种或两种以上的组合。9.一种如权利要求1所述的耐酸碱型近红外荧光染料的应用，其特征在于，在酸性和/或碱性微环境中的荧光检测、目视定性检测、细胞/活体成像检测中的应用。10.根据权利要求9所述的耐酸碱型近红外荧光染料的应用，其特征在于，所述荧光检测为：所述耐酸碱型近红外荧光染料作为比色探针监测微环境中的pH变化；所述细胞/活体成像检测为：所述耐酸碱型近红外荧光染料作为荧光染料在病理微环境动态pH变化条件下进行细胞/活体荧光成像。3CN115850994A说明书1/9页一种耐酸碱型近红外荧光染料及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于荧光分析和生物医学成像用荧光染料技术领域，具体涉及一种耐酸碱型近红外荧光染料及其制备方法和应用。背景技术