一种近红外荧光染料、其制备方法及应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894549A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211139822.9(22)申请日2022.09.19(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人钱骏李紧冯哲(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200专利代理师忻明年(51)Int.Cl.C07F7/30(2006.01)A61K49/00(2006.01)C09B57/00(2006.01)C09K11/06(2006.01)权利要求书3页说明书8页附图4页(54)发明名称一种近红外荧光染料、其制备方法及应用(57)摘要本发明公开了一种结构式如式(a)或式(b)所示的化合物：其中，R为烷基或苯基，R1‑R5各自独立选自氢、烷基、环烷基、醚键、卤素、烷氧基、羟基或磺酸根中的一种。本发明还公开了式(a)或式(b)所示的化合物的制备方法。本发明所得化合物结构新颖，抗光漂白性能优异，作为染料表现出在血液中荧光增强的特点。其合成步骤简单，合成产率高。CN115894549ACN115894549A权利要求书1/3页1.一种结构式如式(a)或式(b)所示的化合物：其中，R为烷基或苯基，R1‑R5各自独立选自氢、烷基、环烷基、醚键、卤素、烷氧基、羟基或磺酸根中的一种。2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于：所述R为甲基或苯基，所述R1‑R5各自独立选自氢、甲基、乙基或烷氧基。3.一种如权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征在于，该制备反应式如下：其中，式(3)进一步反应如下：式(7)进一步反应如下：2CN115894549A权利要求书2/3页具体为：步骤一、式(1)所示化合物与氨基化合物经氨基化反应，得式(2)所示化合物；步骤二、式(2)所示化合物与烷基化试剂经烷基化反应得式(3)或式(7)所示化合物；步骤三、在质子酸或者路易斯酸催化下，式(3)所示化合物或式(7)所示化合物与甲醛或多聚甲醛经缩合反应分别得到式(4)所示化合物或式(8)所示化合物；步骤四、式(4)所示化合物或式(8)所示化合物在惰性气体氛围下与锂试剂进行锂卤交换得二锂试剂，各自所得二锂试剂再与二氯二烷基锗或二氯二苯基锗反应分别得到式(5)所示化合物或式(9)所示化合物；步骤五、式(5)所示化合物或式(9)所示化合物与氧化剂经氧化反应分别得到式(6)所示化合物或式(10)所示化合物；步骤六、式(6)所示化合物或式(10)所示化合物在苯锂试剂或者苯基格式试剂作用下经亲核加成反应，再经酸催化分别得到式(a)所示化合物或式(b)所示化合物。4.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：步骤一中，氨基化反应在在密闭高压容器中进行，反应温度为135‑155℃，所述氨基化合物为氨水。5.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：步骤二的烷基化反应在溶剂DMF中进行，所述烷基化试剂为1‑溴‑3‑氯丙烷；当反应温度为130℃‑145℃时，烷基化反应得到式(3)所示化合物；当反应温度为155℃‑175℃时，烷基化反应得到式(7)所示化合物。6.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：步骤三的缩合反应在溶剂乙酸中进行，80℃‑95℃回流，所述质子酸为浓硫酸或盐酸，所述路易斯酸为三氟化硼乙醚或三氯化铁。7.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：步骤四以无水四氢呋喃或乙醚为溶剂，所用锂试剂为正丁基锂或仲丁基锂，锂卤交换温度为‑78℃。8.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：步骤五所用氧化剂为四氯苯醌、高锰酸钾或双氧水，所用溶剂为乙酸乙酯或丙酮，反应温度为‑15℃到室温。9.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：步骤六亲核加成反应用醚类作为反应溶剂，所用苯锂试剂为2,6‑二甲基苯锂试剂、邻甲基苯锂试剂或2,6‑二甲氧基苯锂试剂，所用苯基格式试剂为苯锂试剂对应的格式试剂，所述醚类溶剂为四氢呋喃或乙醚；酸催化时所用酸催化剂为甲基磺酸，室温反应，以卤代试剂作为溶剂。3CN115894549A权利要求书3/3页10.一种权利要求1或2所述化合物作为近红外荧光染料的应用。4CN115894549A说明书1/8页一种近红外荧光染料、其制备方法及应用技术领域[0001]本发明涉及一种近红外荧光染料、其制备方法和应用，属于染料化学领域。背景技术[0002]近年来，近红外荧光染料在生物医学领域得到广泛的应用。特别是利用有机小分子近红外二区的尾荧光实现活体组织的直接可视化以及荧光手术导航的应用，使近红外荧光染料的开发成一个关键的科学热点。在过去几十年，领域中已经报道较多的近红外荧光染料母核结构例如氟硼吡咯、方酸类、花菁类等。[0003]引入锗原子的刚性化母核结构则