一种靶向HER-2的双金属纳米载药系统及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115869421A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202211582137.3A61K31/337(2006.01)(22)申请日2022.12.09A61K31/555(2006.01)A61K31/5377(2006.01)(71)申请人山东大学A61P35/00(2006.01)地址250061山东省济南市历下区经十路A61P15/14(2006.01)17923号B82Y5/00(2011.01)(72)发明人蒋妍彦赵莉董伦李辉B82Y30/00(2011.01)王凤龙B82Y40/00(2011.01)(74)专利代理机构济南圣达知识产权代理有限公司37221专利代理师王志坤(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K41/00(2020.01)A61K39/395(2006.01)A61K31/704(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称一种靶向HER-2的双金属纳米载药系统及其制备方法与应用(57)摘要本发明属于新材料技术领域，具体涉及一种靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的构建与应用。本发明设计了一种赫赛汀修饰的金银纳米载药系统，改善其生物相容性和稳定性，并保证其催化活性，提供了一种新的纳米药物递送平台，具有靶向HER‑2阳性乳腺癌以及光热消融肿瘤细胞的作用，为临床上HER‑2过表达乳腺癌患者早期治疗提供新方案。CN115869421ACN115869421A权利要求书1/1页1.一种靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、向沸腾的还原剂溶液中加入硝酸银、柠檬酸钠和碘化钾的混合溶液，混合后水热反应，离心洗涤产物得到银纳米颗粒；S2、将银纳米颗粒分散于水中形成分散液，将分散液添加于K‑gold溶液中，反应至溶液无色，离心得到金银中空纳米壳；S3、将药物溶液添加到金银中空纳米壳溶液中，搅拌后加入稳定剂，继续搅拌，离心得到载药金银纳米颗粒；S4、将载药金银纳米颗粒分散于水中形成溶液，加入到激活的赫赛汀溶液中，搅拌，离心，得到靶向HER‑2的双金属纳米载药系统。2.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，步骤S1中还原剂为抗坏血酸、柠檬酸钠、硼氢化钠的一种或多种；所述硝酸银的质量为0.01‑0.03g；所述碘化钾为30‑100μL浓度为7μM的碘化钾水溶液。3.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，步骤S1中水热反应的温度为100‑120℃，时间为1‑1.5h；离心时间为10‑15min，转速为7500‑8500rad/min。4.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，所述K‑gold的制备方法为：将0.02‑0.05gK2CO3溶解于100mL超纯水中，然后加入2‑5mL1％HAuCl4·3H2O溶液，混合搅拌至无色。5.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，步骤S2中银纳米颗粒分散液于K‑gold溶液的体积比为1:5‑1:10；离心时间为10‑15min，转速为7500‑8500rad/min。6.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，步骤S3中药物为盐酸阿霉素、紫杉醇、多西他赛、吡咯替尼、卡铂或吉非替尼中的一种或多种；药物溶液的溶剂为DMSO；稳定剂为聚丙烯酸、改性聚乙烯亚胺、巯基‑聚乙二醇中的一种或多种。7.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，步骤S4中赫赛汀溶液的激活方法具体为：将EDC和NHS室温下避光溶解于PBS中，静置后加入赫赛汀的PBS溶液，磁力搅拌；EDC、NHS与赫赛汀的质量比为2‑4:2:1。8.如权利要求1所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法，其特征在于，步骤S4中载药金银纳米颗粒分散水溶液的浓度为1‑3mg/mL。9.一种靶向HER‑2的双金属纳米载药系统，其特征在于，通过权利要求1‑8任一项所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的制备方法获得。10.权利要求9所述的靶向HER‑2的双金属纳米载药系统在制备化疗/光热/ROS协同治疗HER‑2阳性乳腺癌药物中的应用。2CN115869421A说明书1/6页一种靶向HER‑2的双金属纳米载药系统及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于新材料技术领域，具体涉及一种靶向HER‑2的双金属纳米载药系统的构建与应用。背景技术[0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信