别白桦醇衍生物及其制备方法、药物组合物和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894600A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202111168844.3(51)Int.Cl.(22)申请日2021.09.30C07J71/00(2006.01)A61K31/7068(2006.01)(71)申请人河南省科学院高新技术研究中心A61P35/00(2006.01)地址450002河南省郑州市金水区红专路56号申请人河南省生殖健康科学技术研究院（河南省出生缺陷干预工程技术研究中心）河南省艾普博莱生物科技有限公司(72)发明人王强王艳丽沈莉莉位婷婷黄小婉张晓李科研张超楠祁少可李向力姜垒(74)专利代理机构北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙)11535专利代理师张炳楠权利要求书7页说明书25页(54)发明名称别白桦醇衍生物及其制备方法、药物组合物和应用(57)摘要本发明属于医药领域，具体提供一种式(I)所示的别白桦醇衍生物其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药：本发明还提供所述别白桦醇衍生物的药物组合物、制备方法和应用。CN115894600ACN115894600A权利要求书1/7页1.一种式(I)所示的别白桦醇衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药：其中，不存在或为双键，当为双键时，B选自O或S，当不存在时，B也不存在；Het1选自被1个、2个或更多个Rm取代的5‑6元杂环基，例如Het2选自被1个、2个或更多个Rn取代的Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中的成环碳原子或氮原子键合；Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合；X、Y相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN、OH，无取代或任选被一个、两个或更多个Ra取代的下列基团：C1‑40烷基、C3‑20环烷基、C1‑40烷氧基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基、3‑20元杂环基氧基、C6‑20芳基氧基、5‑20元杂芳基氧基、NH2、‑C(O)OR1、‑OC(O)R2、‑OP(O)(OR3)2、‑OS(O)2R4；Z选自O、S、卤素、OH、SH、CN、无取代或任选被一个、两个或更多个Rb取代的下列基团：C1‑40烷基、C3‑20环烷基、C1‑40烷氧基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基、3‑20元杂环基氧基、C6‑20芳基氧基、5‑20元杂芳基氧基、NH2、‑C(O)OR1、‑OC(O)R2、‑OP(O)(OR3)2、‑OS(O)2R4；其中，当为双键时，Z选自O或S；当为单键时，Z选自上文定义的除O和S之外的其他基团；每一个R1、R2、R3、R4相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个Rc取代的下列基团：C1‑40烷基、C3‑20环烷基、3‑20元杂环基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基、C6‑20芳基‑C1‑40烷基；Rm、Rn相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、OH、SH、CN，无取代或任选被一个、两个或更多个Rd取代的下列基团：C1‑40烷基或C1‑40烷氧基；Ra、Rb、Rc、Rd相同或不同，彼此独立地选自卤素、OH、CN、NO2、氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1‑40烷基、C2‑40烯基、C2‑40炔基、C3‑40环烷基、C3‑40环烯基、C3‑40环炔基、C6‑20芳基、5‑20元杂芳基、3‑20元杂环基、C1‑40烷基氧基、C2‑40烯基氧基、C2‑40炔基氧基、C3‑40环烷基氧基、C3‑40环烯基氧基、C3‑40环炔基氧基、C6‑20芳基氧基、5‑20元杂芳基氧基、3‑20元杂环基氧基、C1‑40烷基硫基、C2‑40烯基硫基、C2‑40炔基硫基、C3‑40环烷基硫基、C3‑40环烯基硫基、C3‑40环炔基硫基、C6‑20芳基2CN115894600A权利要求书2/7页硫基、5‑20元杂芳基硫基、3‑20元杂环基硫基、NH2、‑C(O)C1‑40烷基、‑C(O)NH2、‑C(O)NHC1‑40烷基、‑C(O)‑NH‑OH、‑COOC1‑40烷基、‑COOH、‑OC(O)C1‑40烷基、‑OC(O)H、‑S(O)2C1‑40烷基、S(O)2H、‑S(O)2OC1‑40烷基、‑OS(O)2C1‑40烷基、‑P(O)(OH)2、‑B(OH)2。2.根据权利要求1所述的别白桦醇衍生物，其特征在于，具有式(I‑1)或式(I‑2)所示的结构：其中，X、Y、Z、B、Rm、独立地具有权利要求1所述的定义。3.根据权利要求1或2所述的别白桦醇衍生物，其特征在于，不存在或为双键，当为双键时，B选自O，当不存在时，B也不存在；X、Y相同或不同，彼此独立地可以选自H、卤素、OH、OH、NH2、C1‑6烷基、C