一种N-芳基取代亚胺酯类化合物及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894380A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202111159176.8C07D235/08(2006.01)(22)申请日2021.09.30(71)申请人上海特化医药科技有限公司地址201203上海市浦东新区张江高科技园区伽利略路388号1号楼申请人山东特珐曼药业有限公司(72)发明人沈敬山覃鸿健朱富强公绪栋(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限公司11225专利代理师张皓(51)Int.Cl.C07D235/18(2006.01)C07C257/06(2006.01)C07C259/14(2006.01)C07C257/14(2006.01)权利要求书7页说明书32页附图1页(54)发明名称一种N-芳基取代亚胺酯类化合物及其制备方法和用途(57)摘要本发明涉及一种N‑芳基取代亚胺酯类化合物及其制备方法和用途，公开了芳香胺与原酸酯反应，得到N‑芳基取代亚胺酯类化合物，再与羟胺或胺反应，制备含有苯并咪唑结构化合物的方法。该方法用于替米沙坦关键中间体苯并咪唑或双苯并咪唑的制备时，可以避免现有方法存在的一些问题，如硝化反应本身的安全性和硝化废液的处置、使用多聚磷酸导致的含磷废液等。CN115894380ACN115894380A权利要求书1/7页1.一类由下式III所示的N‑芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物：其中，R选自R0选自氢、C1‑C4的烷基，优选为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为氢或甲基；R1选自C1‑C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为甲基；R'选自C1‑C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，进一步优选为正丙基；式III所示化合物的盐包括无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐；所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、苦味酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐；式III所示化合物的溶剂合物包括水合物、醇合物、二氯甲烷合物、甲叔醚合物或甲苯合物。2.根据权利要求1所述的N‑芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物，其中，所述N‑芳基取代亚胺酯类化合物由下式III‑a所示：其中，R选自R0选自氢、C1‑C4的烷基，优选为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为氢或甲基；R1选自C1‑C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为甲基。3.权利要求1所述的N‑芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物的制备方法，包括：式I所示化合物、其盐或其溶剂合物与式II所示化合物反应制备得式III所示化合物：2CN115894380A权利要求书2/7页其中，R、R1与R'的定义同权利要求1中的定义一致；其中，式I所示化合物的盐包括无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐；所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、苦味酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐；式I所示化合物的溶剂合物包括水合物、醇合物、二氯甲烷合物、甲叔醚合物或甲苯合物；特别地，式I所示化合物、其盐或其溶剂合物与式II所示化合物在酸存在或不存在的条件下并在溶剂中反应制备得式III所示化合物；所述溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、异丁醇、异戊醇、甲苯、二甲苯、氯苯、醋酸异丙酯、醋酸正丁酯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、苯甲醚、乙腈、二氯甲烷或其组合物；优选为甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、苯甲醚；更优选为乙醇、甲苯、乙腈、苯甲醚；特别地，所述酸选自有机酸、无机酸或路易斯酸中的一种或其组合物；所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、乳酸、马来酸、富马酸、酒石酸、异丁酸、特戊酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或其组合物；所述无机酸选自硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸或其组合物；所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化镁、溴化镁、四氯化锡、四氯化钛、氯化锌或其组合物；所述酸优选为甲酸、乙酸、丙酸、草酸、马来酸、富马酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺、盐酸、磷酸、硫酸，更优选为甲酸、乙酸、丙酸、盐酸、磷酸、硫酸；特别地，式I所示化合物与式II所示化合物的投料摩尔比为1:0.8‑1:10，优选为1:1‑1:1.5。4.根据权利要求3所述的制备方法，其中所述式II化合物由如下式II‑a表示：其中，R1的定义同权利要求3的所述式II中R1的定义一致。5.权利要求1所述的N‑芳基取代亚胺酯类化合物、其盐