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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894206A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211283939.4C07C45/61(2006.01)(22)申请日2022.10.20C07C51/347(2006.01)C07C62/38(2006.01)(71)申请人重庆化工职业学院C07C67/343(2006.01)地址401228重庆市长寿区菩提东路2009C07C69/757(2006.01)号C07C231/12(2006.01)(72)发明人周石洋谭君C07C233/32(2006.01)(74)专利代理机构北京元本知识产权代理事务C07C253/30(2006.01)所(普通合伙)11308C07C255/56(2006.01)专利代理师黎昌莉A61P19/02(2006.01)A61P29/00(2006.01)(51)Int.Cl.A61K31/19(2006.01)C07C49/67(2006.01)A61K31/215(2006.01)C07C49/637(2006.01)A61K31/277(2006.01)C07C49/733(2006.01)A61K31/122(2006.01)C07C49/755(2006.01)A61K31/16(2006.01)C07C49/693(2006.01)权利要求书3页说明书14页附图21页(54)发明名称双环共轭烯酮类化合物及其药物组合物和应用(57)摘要本发明属于医药技术领域,具体涉及一种双环共轭烯酮类化合物及其药物组合物和应用。该双环共轭烯酮类化合物为如式I所示的化合物或式I化合物的溶剂化物、光学异构体、多晶型物、药学上可接受的盐。制备方法为:以化合物1‑16为原料,加入碱性试剂,通过环化反应制备得到式I化合物。该双环共轭烯酮类化合物可以与TLR4很好的结合,并抑制其活性,降低其诱导炎症相关因子的释放,有效抑制类风湿关节炎滑膜细胞生长,具有改善和治疗类风湿性关节炎的作用。本专利的双环共轭烯酮类化合物对类风湿性关节炎具有良好的抑制活性,其中,化合物20和化合物28的活性要优于阳性药甲氨蝶呤,该双环共轭烯酮类化合物对类风湿性关节炎的治疗和研究具有重要意义。CN115894206ACN115894206A权利要求书1/3页1.双环共轭烯酮类化合物,其特征在于,所述双环共轭烯酮类化合物为如式I所示的化合物或式I化合物的溶剂化物、光学异构体、多晶型物、药学上可接受的盐;其中,R为‑COOH、‑COOCH3、‑COOCH2CH3、‑OH、‑NHCOCH3、‑diCH3、‑diF中的任一种。2.根据权利要求1所述的双环共轭烯酮类化合物,其特征在于,所述双环共轭烯酮类化合物为式17化合物~式32化合物中任一种或多种;2CN115894206A权利要求书2/3页3.根据权利要求1所述的双环共轭烯酮类化合物,其特征在于,所述双环共轭烯酮类化合物为式19化合物、式20化合物、式28化合物、式32化合物中任一种或多种。4.双环共轭烯酮类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1:将原料化合物与溶剂混合均匀后,加入碱性物质进行加热回流反应,制得反应物;S2:将S1制得的反应物进行减压蒸馏,萃取、洗涤、干燥、纯化,制得目标化合物。5.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述原料化合物为式1化合物~式16化合物中的任一种或多种;3CN115894206A权利要求书3/3页6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为无水乙醇、氯仿、乙酸乙酯、四氯化碳、甲醇、苯、甲苯中的任一种或多种。7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、氢化钠中的任一种或多种。8.用于预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的活性成分包含权利要求1所述的双环共轭烯酮类化合物中的任一种或多种;所述药物组合物还包括其他药学上可接受的活性成分和/或辅料。9.权利要求1所述的双环共轭烯酮类化合物在制备抗类风湿关节炎的药物中的应用。10.权利要求1所述的双环共轭烯酮类化合物在制备用于治疗炎症和自身免疫性疾病的TLR4抑制剂中的应用。4CN115894206A说明书1/14页双环共轭烯酮类化合物及其药物组合物和应用技术领域[0001]本发明属于医药技术领域,具体涉及一种双环共轭烯酮类化合物及其药物组合物和应用。背景技术[0002]类风湿性关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润,以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。目前,类风湿性关节炎还无法实现