一种器官靶向聚合物纳米囊泡系统及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115887380A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211413686.8A61P1/16(2006.01)(22)申请日2022.11.11(71)申请人北京大学深圳医院地址518036广东省深圳市福田区莲花路1120号(72)发明人穆婧顾文星杨亚杰李沈华(74)专利代理机构深圳市君胜知识产权代理事务所(普通合伙)44268专利代理师刘芙蓉(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/10(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图6页(54)发明名称一种器官靶向聚合物纳米囊泡系统及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于聚合物纳米药物技术领域，尤其涉及一种器官靶向聚合物纳米囊泡系统及其制备方法和应用。该系统包括器官靶向聚合物纳米囊泡以及所述器官靶向聚合物纳米囊泡内的大分子药物；所述器官靶向聚合物纳米囊泡由内至外依次包括亲水内壳、疏水膜层、亲水外壳以及镶嵌在所述亲水外壳中的电荷基团；该系统由阳离子聚合物、辅助聚合物和大分子药物共同组装制备得到。本发明器官靶向聚合物纳米囊泡具有囊泡状结构，内腔可负载亲水性物质，疏水膜层可负载疏水性物质，并且亲水外壳可有效保护负载物；通过在亲水外壳中镶嵌不同电荷基团，可赋予其不同器官靶向功能。所述器官靶向聚合物纳米囊泡具备高效装载大分子药物的功能。CN115887380ACN115887380A权利要求书1/2页1.一种器官靶向聚合物纳米囊泡系统，其特征在于，包括器官靶向聚合物纳米囊泡以及所述器官靶向聚合物纳米囊泡内的大分子药物；所述器官靶向聚合物纳米囊泡由内至外依次包括亲水内壳、疏水膜层、亲水外壳以及镶嵌在所述亲水外壳中的电荷基团；所述器官靶向聚合物纳米囊泡系统由阳离子聚合物、辅助聚合物和分子药物共同组装制备得到。2.根据权利要求1所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统，其特征在于，所述阳离子聚合物的分子链包括依次连接的聚乙二醇、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和聚氨基酸九肽；所述阳离子聚合物中聚乙二醇的分子量为3000～8000Da；所述阳离子聚合物中聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的分子量为聚乙二醇段分子量的2.5～6倍；所述聚乳酸‑羟基乙酸共聚物中聚乳酸与聚羟基乙酸的摩尔比为75:25；所述聚氨基酸九肽为聚精氨酸九肽或者聚组氨酸九肽。3.根据权利要求1所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统，其特征在于，所述辅助聚合物的分子链包括依次连接的电荷基团、聚乙二醇、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物；所述辅助聚合物中聚乙二醇的分子量为3000～8000Da；所述辅助聚合物中聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的分子量为聚乙二醇分子量的2.5～6倍；所述聚乳酸‑羟基乙酸共聚物中聚乳酸与聚羟基乙酸的摩尔比为75:25；所述电荷基团为双膦酸基团或者两性离子基团。4.根据权利要求1所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统，其特征在于，所述分子药物为抗原蛋白、免疫佐剂、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统，其特征在于，所述阳离子聚合物、辅助聚合物的质量比为50:50。6.根据权利要求1所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统，其特征在于，所述器官靶向聚合物纳米囊泡中，所述亲水内壳的材料为聚氨基酸九肽，所述聚氨基酸九肽为聚组氨酸九肽或聚精氨酸九肽，所述疏水膜层的材料为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物，所述亲水外壳的材料为聚乙二醇，所述电荷基团为双膦酸基团或两性离子基团。7.一种如权利要求1‑6任意一项所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统的制备方法，其特征在于，包括步骤：以所述阳离子聚合物、所述辅助聚合物和所述大分子药物为原料，通过溶剂置换法得到器官靶向聚合物纳米囊泡系统。8.一种如权利要求1‑6任意一项所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用；或者，一种如权利要求1‑6任意一项所述的器官靶向聚合物纳米囊泡系统在制备预防、治疗肝损伤药物中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，用于制备肿瘤免疫治疗药物时，所述器官靶向聚合物纳米囊泡系统中，所述亲水内壳的材料为聚组氨酸九肽，所述电荷基团为双膦酸基团，所述大分子药物为抗原蛋白和免疫佐剂，所述器官靶向为脾脏靶向。10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，用于制备预防、治疗肝损伤药物，所述器官靶向聚合物纳米囊泡系统中，所述亲水内壳的材料为聚精氨酸九肽，所述电荷基团为两2CN115887380A权利要求书2/2页性离子基团，所述大分子药物为过氧化氢酶和/或超氧化物歧化酶，所述器官靶向为肝脏靶向。3CN115887380A说明书1/13页一种器官靶