一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110960514A(43)申请公布日2020.04.07(21)申请号201911342061.5(22)申请日2019.12.23(71)申请人杭州百诚医药科技股份有限公司地址311103浙江省杭州市余杭区余杭经济技术开发区振兴东路9号一号楼B203(72)发明人王磊曾智丽陶言彬卢豫商(51)Int.Cl.A61K9/72(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K31/46(2006.01)A61K31/522(2006.01)A61P11/08(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法，该吸入用溶液所含组分有多索茶碱、异丙托溴铵、等渗调节剂、抗氧剂、pH调节剂和注射用水，所述吸入用复方多索茶碱溶液的pH值为4.5～6.5，本发明的吸入用复方多索茶碱溶液适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的患者，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛，较传统的多索茶碱注射液相比，质量更加的稳定、用药更加的安全、方便。CN110960514ACN110960514A权利要求书1/1页1.一种吸入用复方多索茶碱溶液，其特征在于，所述的溶液包括活性成分多索茶碱和异丙托溴铵、等渗调节剂、抗氧剂、pH调节剂、注射用水。2.根据权利要求1所述的一种吸入用复方多索茶碱溶液，其特征在于临床用药时的雾化装置为便携式喷雾装置，借助手动泵的压力即可将内容物以雾状形式释出。3.根据权利要求1所述的一种吸入用复方多索茶碱溶液，其特征在于等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖中的一种，其用量控制在能使吸入用复方多索茶碱溶液的渗透压在250～330mOsm/kg，优选在270～310mOsm/kg。4.根据权利要求1所述的一种吸入用复方多索茶碱溶液，其特征在于pH调节剂为硫酸、盐酸、醋酸、枸橼酸、氢氧化钠中的一种或多种混合物，其用量控制在能使吸入用复方多索茶碱溶液的pH值在4.5～6.5。5.一种权利要求1所述的多索茶碱化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：取处方量90％的注射用水，加入处方量的多索茶碱和异丙托溴铵，充氮，搅拌30min，随后加入处方量的抗氧剂，搅拌溶解后再加入适量的等渗调节剂，将溶液的渗透压调至250～330mOsm/kg，并用pH调节剂调pH值至4.5～6.5，加水至全量，并依次经0.45μm的滤膜粗滤，0.22μm的滤膜精滤。取精滤后的溶液进行pH值、渗透压、含量等检测，检测合格后，充氮灌封，在121℃条件下灭菌15分钟，灯检合格，即得吸入用复方多索茶碱溶液。2CN110960514A说明书1/4页一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种吸入用复方多索茶碱溶液及其制备方法，属于医药制剂的技术领域。背景技术[0002]多索茶碱的化学名为7-(l，3-二氧戊环-2-基甲基)茶碱，分子量为266.26；异丙托溴铵(一水物)的化学名为(1R,5S)-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]3-羟基-2-苯基丙酸酯溴化一水合物，分子量为430.4，多索茶碱和异丙托溴铵(一水物)的结构式分别为：[0003]吸入用复方多索茶碱溶液是一种吸入用糖皮质激素，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。[0004]异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的季铵化合物。临床前研究显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱性受体相互作用引起的细胞内Ca2+浓度增高。由IP3(肌醇三磷酸)和DAG(二酰甘油)组成的第二信使系统调节Ca2+的释放。多索茶碱具有松弛支气管平滑肌，其非选择性抑制磷酸二酯酶的活性，减慢环腺苷酸的水解速度，从而提高细胞内环腺苷酸/环鸟苷酸的比值，导致细胞内Ca2+水平及钙刺激剂的敏感性降低，扩张支气管平滑肌。[0005]传统的多索茶碱注射液临床使用时需要跟5％的葡萄糖溶液或者生理盐水配伍使用，吸入用复方多索茶碱溶液为一种新的给药剂型，较传统多索茶碱注射液质量更加稳定，临床用药也更加的安全、方便。发明内容[0006]本发明的目的在于提供一种处方简单、工艺稳定，产品安全性和稳定性好的吸入用复方多索茶碱溶液的制备方法。[0007]本发明的吸入用复方多索茶碱溶液包含多索茶碱、异丙托溴铵、等渗调节剂、pH调节剂和注射液用水。[0008]本发明中使用pH调节剂将溶液的pH值调至4.5～6.5。[0009]pH值是通过添加药学上可接受的酸、