一种全氘代甲醇的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115920973A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202310227599.1C07C31/04(2006.01)(22)申请日2023.03.10(71)申请人泽升科技（广州）有限公司地址510220广东省广州市海珠区东晓路雅墩街17号3楼301A1申请人安徽泽升科技有限公司(72)发明人罗波李展(74)专利代理机构北京国翰知识产权代理事务所(普通合伙)11696专利代理师李笑磊(51)Int.Cl.B01J31/22(2006.01)C07B59/00(2006.01)C07C29/157(2006.01)C07C29/80(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称氢或苯基；R2独立选自羟基或硝基或‑N(CH3)2，催一种全氘代甲醇的制备方法化氘气和二氧化碳反应制备得到全氘代甲醇。本(57)摘要发明提供的制备方法工艺操作简单，采用设计的本发明公开了一种全氘代甲醇的制备方法，新型结构的催化剂，具有更高的催化活性，催化涉及有机合成技术领域，包括：采用式（1）或式二氧化碳氘化反应得到的全氘代甲醇具有更高（2）所示结构的催化剂：的产品纯度和产品收率，应用价值高。（1）或（2），其中，R1独立选自CN115920973ACN115920973A权利要求书1/1页1.一种用于制备全氘代甲醇的催化剂，其化学结构通式如下所示：（1）或（2）；其中，R1独立选自氢或苯基；R2独立选自羟基或硝基或‑N(CH3)2。2.根据权利要求1所述的用于制备全氘代甲醇的催化剂，其特征在于，所述R1选自氢；R2选自‑N(CH3)2。3.根据权利要求1所述的用于制备全氘代甲醇的催化剂，其特征在于，所述R1选自氢；R2选自硝基。4.根据权利要求1所述的用于制备全氘代甲醇的催化剂，其特征在于，所述R1选自苯基；R2选自羟基。5.一种全氘代甲醇的制备方法，包括：采用权利要求1所述的催化剂催化氘气和二氧化碳反应制备得到全氘代甲醇。6.根据权利要求5所述的一种全氘代甲醇的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括式（1）和式（2）所示结构的混合物。7.根据权利要求6所述一种全氘代甲醇的制备方法，其特征在于，所述式（1）所示结构和式（2）所示结构的质量比为1:1~2。8.权利要求1所述的催化剂在制备全氘代甲醇中的用途。2CN115920973A说明书1/9页一种全氘代甲醇的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种全氘代甲醇的制备方法。背景技术[0002]氘为氢在自然界中的一种稳定形态的非放射性同位素，由于具有比氢更大的原子质量使C‑D键比C‑H键更加稳定，广泛应用于生物医药、光电显示、核磁共振检测中。比如，将药物分子中的氢用氘取代后，可以封闭代谢位点、减少有毒代谢物的生成。氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。所述全氘代甲醇所示结构：CD3OD。其在化学合成中，是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂，广泛应用于实验研究工作。而近年来，由于氘代药物成为药物研究的一个热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。目前有众多的氘代药物在进行临床研究，如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等氘代药物。[0003]目前，也有现有技术报道了制备氘代甲醇的方法，例如中国专利CN112321388A、CN112675875A、CN11116313A、CN108250041A、CN109078638A均公开了以氘气、一氧化碳气体为原料制备氘代甲醇的方法，其中，中国专利CN11116313A所用催化剂为氧化锌、氧化铜、氧化铝和氧化铂中的至少一种，中国专利CN108250041A催化剂为氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种的组合；中国专利CN109078638A公开了以CuZnCeAlO为催化剂，中国专利CN112675875A所用催化剂也为CuZnAlO。[0004]然而，普通甲醇的制备方法并不适用于全氘代甲醇的制备，目前公开的技术资料中，存在反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等问题，没有适用于工业化的生产氘代甲醇合成技术，进而也限制了氘代药物进入商业化发展的步骤。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种全氘代甲醇的制备方法，该制备方法工艺操作简单，采用设计的新型结构的催化剂，具有更高的催化活性，催化二氧化碳氘化反应得到的全氘代甲醇具有更高的产品纯度和产品收率，应用价值高。[0006]本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：一种用于制备全氘代甲醇的催化剂，其化学结构通式如下所示：（1）或（2）；3CN115920973A说明书2/9页其中，R1独立选自氢或苯基；R2独立选自羟基或硝基或‑N(CH3)2