一种Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925675A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211403460.XC07D307/54(2006.01)(22)申请日2022.11.10C07D307/56(2006.01)C07D207/337(2006.01)(71)申请人中国海洋大学C07D345/00(2006.01)地址266000山东省青岛市崂山区松岭路C07D343/00(2006.01)238号C07D339/08(2006.01)申请人青岛海洋科学与技术国家实验室发C07C323/25(2006.01)展中心A61P35/00(2006.01)(72)发明人邱培菊江涛尹瑞娟杨金波A61P35/02(2006.01)姜玉坤付磊(74)专利代理机构青岛合创知识产权代理事务所(普通合伙)37264专利代理师王晓晓(51)Int.Cl.C07D333/24(2006.01)C07D333/28(2006.01)权利要求书4页说明书22页(54)发明名称显影响，且对多种肿瘤细胞株的增殖具有抑制活一种PsammaplinA类衍生物及其制备方法性，继而达到抑制肿瘤生长的作用，为开发抗肿和应用瘤药物提供了重要参考。(57)摘要本发明公开了一种PsammaplinA类衍生物及其制备方法和应用。所述PsammaplinA类衍生物的结构式如式(I)或(Ⅱ)所示：其中，R1为芳香环、杂环或其取代杂环；R2为H或C1‑5烷基，R3为H或C1‑5烷基；X为H或C1‑5烷基或C3‑5环烷基或芳香环、杂环或其取代杂环；Y为S或Se或Te，Z为S或Se或Te；n＝1～5。本发明的PsammaplinA衍生物具有很好的稳定性，对IDH1/R132H突变酶活具有显CN115925675A著的抑制活性，而对IDH1/WT野生型酶活没有明CN115925675A权利要求书1/4页1.一种PsammaplinA类衍生物，其特征在于，所述PsammaplinA类衍生物具有式(I)或式(Ⅱ)所示的结构式：其中，R1为芳香环、杂环或其取代杂环；R2为H或C1‑5烷基，R3为H或C1‑5烷基；X为H或C1‑5烷基或C3‑5环烷基或芳香环、杂环或其取代杂环；Y为S或Se或Te，Z为S或Se或Te；n＝1～5。2.根据权利要求1所述的PsammaplinA类衍生物，其特征在于，所述PsammaplinA类衍生物具有式(I)或式(Ⅱ)所示的结构式：其中，R1为苯环或取代苯环、2‑呋喃、3‑呋喃、5‑溴‑2‑呋喃、2或3‑吡咯、2或3‑噻吩、5‑溴‑2‑噻吩、5‑氯‑2‑噻吩、4‑吡啶、2或4‑咪唑、3‑吡唑、5‑噻唑或2‑溴‑5‑噻唑；R2为H或甲基；R3为H或甲基；X为H、C1‑5烷基、C3‑5环烷基、苯环或取代苯环、2‑呋喃、3‑呋喃、5‑溴‑2‑呋喃、2或3‑吡咯、2或3‑噻吩、5‑溴‑2‑噻吩、5‑氯‑2‑噻吩、4‑吡啶、2或4‑咪唑、3‑吡唑、5‑噻唑或2‑溴‑5‑噻唑；Y为S或Se或Te；Z为S或Se或Te；n＝1或2；所述取代苯环上的取代基数量为1～5，其取代基为H、‑OH、‑OCH3、F、Cl、Br、I、‑NO2、‑CN、3,5‑二‑氟‑苄氧基、2‑氟‑苄氧基、3‑氟‑苄氧基、4‑氰基‑苄氧基或4‑三氟甲基‑苄氧基。3.根据权利要求1所述的PsammaplinA类衍生物，其特征在于，所述PsammaplinA类衍2CN115925675A权利要求书2/4页生物具体为：化合物002：(2E,2'E)‑N,N'‑(二硫烷二基双(乙烷‑2,1‑二基))双(2‑(羟基亚氨基)‑3‑(噻吩‑2‑基)丙酰胺)；化合物003：(2E,2'E)‑N,N'‑(二硫烷二基双(乙烷‑2,1‑二基))双(3‑(呋喃‑2‑基)‑2‑(羟基亚氨基)丙酰胺)；化合物004：(2E,2'E)‑N,N'‑(二硫烷二基双(乙烷‑2,1‑二基))双(2‑(羟基亚氨基)‑3‑(1H‑吡咯‑2‑基)丙酰胺)；化合物005：(E)‑3‑(3‑溴‑4‑羟基苯基)‑N‑(2‑((1‑((E)‑3‑(3‑溴‑4‑羟基苯基)‑2‑(羟基亚氨基)丙酰胺基)‑2‑甲基丙‑2‑基)二硫烷基)乙基)‑2‑(羟基亚氨基)丙酰胺；化合物006：(2E,2'E)‑N,N'‑(二硫烷二基双(2‑甲基丙烷‑2,1‑二基))双(3‑(3‑溴‑4‑羟基苯基)‑2‑(羟基亚氨基)丙酰胺)；化合物007：(E)‑N‑(1,2‑二硫环戊烷‑4‑基)‑2‑(羟基亚氨基)‑3‑(4‑羟基苯基)丙酰胺；化合物008：(E)‑3‑(3‑溴‑4‑羟基苯基)‑N‑(1,2‑二硫环戊烷‑4‑基)‑2‑(羟基亚氨基)丙酰胺；化合物009：(E)‑3‑(4‑((4‑氰基苄基)氧基)苯基)‑N‑(1