愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115947707A(43)申请公布日2023.04.11(21)申请号202211355482.3A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.11.01A61K8/49(2006.01)A61Q19/00(2006.01)(71)申请人湖北嘉绘生物科技有限公司地址430078湖北省武汉市东湖新技术开发区高新大道888号高农生物园总部B区10栋112号(72)发明人刘大会计荣盛杨小龙王梓灵王文静李金鑫(74)专利代理机构济南圣达知识产权代理有限公司37221专利代理师李筝(51)Int.Cl.C07D307/93(2006.01)C07D493/04(2006.01)C07D307/58(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图12页(54)发明名称愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用，其选自具有以下结构式的化合物：均具有良好的抗黑色素瘤活性。CN115947707ACN115947707A权利要求书1/2页1.一种愈创木烷型倍半萜类化合物，其特征在于：其选自具有以下结构式的化合物：2.权利要求1所述愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将艾叶清洗、干燥后，采用50％‑80％乙醇加热浸提，将提取液浓缩得粗提物；将粗提物悬浮于水中，采用乙酸乙酯萃取或依次采用石油醚、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液浓缩得粗馏分；将粗馏分经柱层析和高效液相色谱法制备得到目的化合物，高效液相色谱采用反相C18柱，洗脱体系为甲醇‑水或乙腈‑水。3.跟据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：所述加热浸提的温度为55‑65℃，加热提取的时间为8‑12h。4.跟据权利要求3所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：加热浸提的次数为2‑4次。5.跟据权利要求2所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：所述柱层析包括正相硅胶柱层析、ODS反相柱层析和凝胶柱层析中的一种或两种。6.跟据权利要求5所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：柱层析的洗脱体系为甲醇、二氯甲烷‑甲醇、石油醚‑乙酸乙酯或甲醇‑水。7.跟据权利要求6所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：柱层析的方法具体为：首先将乙酸乙酯萃取部分流经正相硅胶柱层析，采用二氯甲烷‑甲醇洗脱体系按100：0→0：100梯度洗脱，得7个馏分，分别为Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6、Fr.7；然后将Fr.2经ODS反相柱层析，采用二氯甲烷‑甲醇洗脱体系按100：0→0：100洗脱，得5个馏分，分别为Fr.2‑1、Fr.2‑2、Fr.2‑3、Fr.2‑4、Fr.2‑5；将Fr.2‑1经凝胶柱层析，采用甲醇或二氯甲烷‑甲醇洗脱体系洗脱；再采用高效液相色谱纯化，得化合物1。8.跟据权利要求7所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：将馏分Fr.3经硅胶柱色谱，采用石油醚‑乙酸乙酯洗脱体系按7：1→0：1进行梯度洗脱，得5个馏分，分别为Fr.3‑1、Fr.3‑2、Fr.3‑3、Fr.3‑4、Fr.3‑5，Fr.3‑1经HPLC制备色谱纯化，得到化合物2‑4；或，将馏分Fr.4经过凝胶柱层析，采用二氯甲烷‑甲醇洗脱，得6个馏分，分别为Fr.4‑1、Fr.4‑2、Fr.4‑3、Fr.4‑4、Fr.4‑5、Fr.4‑6，Fr.4‑3经HPLC制备色谱纯化，得到化合物5‑6。2CN115947707A权利要求书2/2页9.跟据权利要求7所述的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：将馏分Fr.5经过凝胶柱层析，采用二氯甲烷‑甲醇洗脱，分离得到5个馏分，分别为Fr.5‑1、Fr.5‑2、Fr.5‑3、Fr.5‑4、Fr.5‑5；将Fr.5‑2经硅胶柱层析，采用二氯甲烷‑甲醇梯度洗脱，得到6个馏分，分别为Fr.5‑2‑1、Fr.5‑2‑2、Fr.5‑2‑3、Fr.5‑2‑4、Fr.5‑2‑5、Fr.5‑2‑6；Fr.5‑2‑3经HPLC制备色谱纯化，得到化合物7；或，Fr.5‑4经ODS柱层析，甲醇‑水梯度洗脱，分离得到5个馏分，分别为Fr.5‑4‑1、Fr.5‑4‑2、Fr.5‑4‑3、Fr.5‑4‑4、Fr.5‑4‑5，Fr.5‑4‑1采用重结晶，得到化合物8。10.权利要求1所述愈创木烷型倍半萜类化合物1‑8在制备黑色素瘤治疗药物或在化妆品中的应用。3CN115947707A说明书1/7页愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用技术领域本发明属于医药研究技术领域，具体涉及一种愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用。背景技术这里的