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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115960018A(43)申请公布日2023.04.14(21)申请号202211631444.6A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.12.19(71)申请人湖南岳靶生物医药有限公司地址410000湖南省长沙市岳麓山大学科技城桔子洲街道潇湘大道中段283号大学科技园创业大厦众创卡座A108号(72)发明人杨小平肖迪彭美李朵(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202专利代理师唐莉梅(51)Int.Cl.C07C279/26(2006.01)A61K31/155(2006.01)A61K31/502(2006.01)A61K45/06(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图10页(54)发明名称一种EGFR抑制剂、组合物及其应用(57)摘要本发明提供了一种EGFR抑制剂,所述EGFR抑制剂用于对EGFR进行抑制,所述EGFR抑制剂至少包括一种双胍类化合物,所述双胍类化合物结构式为:其中R1为C2‑C5的饱和烷基,R2为对位取代的芳香环基,且取代基为烷氧基。EGFR是一种受体酪氨酸激酶,研究表明EGFR及其下游信号通路在多种人类癌症中存在异常过表达,且与患者放化疗耐药密切相关。EGFR通过与DNA损伤修复相关蛋白Rad51,BRCA1等相互作用促进DNA修复和肿瘤细胞的生存。本发明采用双胍类化合物,对EGFR进行抑制,从而降低卵巢癌细胞对DNA的修复功能,从而提高PARP抑制剂对卵巢癌细胞的抑制性能。CN115960018ACN115960018A权利要求书1/1页1.一种EGFR抑制剂,其特征在于,所述EGFR抑制剂用于对EGFR进行抑制,所述EGFR抑制剂至少包括一种双胍类化合物,所述双胍类化合物结构式为:其中R1为C2‑C5的饱和烷基,R2为对位取代的芳香环基,且取代基为烷氧基。2.根据权利要求1所述一种EGFR抑制剂,其特征在于,所述芳香环基为苯基。3.根据权利要求1所述一种EGFR抑制剂,其特征在于,所述烷氧基上含卤素。4.根据权利要求3任意一项所述一种EGFR抑制剂,其特征在于,所述卤素为氟。5.根据权利要求4所述一种EGFR抑制剂,其特征在于,所述R2的取代基为三氟甲氧基。6.根据权利要求1所述一种EGFR抑制剂,其特征在于,所述R1为直链饱和烷基。7.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括权利要求1‑4任意一项所述EGFR抑制剂,所述组合物还包括至少一种PARP抑制剂。8.根据权利要求7所述一种组合物,其特征在于,所述PARP抑制剂为奥拉帕尼。9.一种权利要求7‑8任意一项所述组合物的应用,其特征在于,所述组合物用于治疗卵巢癌。10.根据权利要求9所述应用,其特征在于,所述卵巢癌至少部分为EGFR基因可正常表达的卵巢癌细胞。2CN115960018A说明书1/6页一种EGFR抑制剂、组合物及其应用技术领域[0001]本发明涉及一种用于治疗卵巢癌的化合物、组合物及其应用,特别是涉及一种EGFR抑制剂、组合物及其应用。背景技术[0002]癌症精准医疗是当今全球最炙手可热的研究领域,主要的理念是根据癌症患者基因组学,在分子水平设计治疗方案,以达到降低疾病风险和更有效的治疗癌症。“合成致死”是在精准医疗框架内的一种安全、有效抗癌的新概念,具有巨大的应用潜力。[0003]“合成致死”是指两个基因中的任何一个单独的干扰不会影响细胞存活,但同时干扰两个基因会导致细胞死亡。因此,通过靶向合成致死基因突变的伴侣蛋白,将选择性地杀死癌细胞,同时保留正常细胞。例如部分肿瘤患者的肿瘤细胞会在BRCA1/2处产生突变,而BRCA1/2对HR修复DNA双链断裂(DSBs)起重要作用。多聚ADP核糖聚合酶(PARP)是一种参与DNA单链断裂修复的酶。PARP抑制后阻断DNA单链断裂的修复,从而诱导DNA双链断裂(DSB)。通过对BRCA1/2突变肿瘤细胞使用PARP抑制剂,可阻断此类肿瘤细胞PARP的表达,进而阻碍DNA单链断裂的修复,使肿瘤细胞DNA单链和双链断裂的修复机制同时损伤,产生合成致死性。因此奥拉帕尼成为首个被批准用于治疗BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌的PARP抑制剂(PARPi)。[0004]但卵巢癌基因图谱表示,仅有少数的卵巢癌患者BRCA1/2发生突变,意味着大部分BRCA1/2野生型卵巢癌患者对PARP抑制剂不敏感,奥拉帕尼等PARP抑制剂只能适用于少量卵巢癌患者,严重限制了PARP抑制剂的广泛应用。[0005]目前,临床前研究已经评估了几种改善PARP抑制剂疗效的方法,例如,RichesLC等证明使用丝氨酸/苏氨酸激酶ataxia毛细血管扩张突变(ATM)抑制剂AZD0156阻碍奥拉帕尼诱导的DNA损伤的修复,导