一种阿立哌唑人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115991674A(43)申请公布日2023.04.21(21)申请号202211605953.1C07K14/47(2006.01)(22)申请日2022.12.14(71)申请人杭州同舟生物技术有限公司地址310018浙江省杭州市江干区经济技术开发区白杨街道银海街550号2幢第二层B区(72)发明人王镇王凌志丁枭科(74)专利代理机构浙江千克知识产权代理有限公司33246专利代理师黎双华(51)Int.Cl.C07D215/22(2006.01)C07K1/107(2006.01)C07K16/44(2006.01)G01N33/68(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图7页(54)发明名称一种阿立哌唑人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种阿立哌唑人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用。阿立哌唑人工半抗原的分子结构式如式Ⅰ，阿立哌唑人工抗原的分子结构式如式Ⅲ。本发明还公开了阿立哌唑人工抗原在制备抗阿立哌唑抗体中的应用。本发明的阿立哌唑人工半抗原最大程度地保留了阿立哌唑的特征结构，且具有可以与载体蛋白发生偶联的活性基团，可作为抗原决定簇；进一步制备获得的阿立哌唑人工抗原可免疫获得亲和力高、灵敏度高、特异性强的抗阿立哌唑抗体，经免疫新西兰白兔获得的多克隆抗体，可用于对阿立哌唑进行快速、准确的免疫检测和免疫分析。CN115991674ACN115991674A权利要求书1/2页1.一种阿立哌唑人工半抗原，其特征在于，其分子结构式如(Ⅰ)所示：2.如权利要求1所述阿立哌唑人工半抗原的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)式II所示的羟基阿立哌唑和三乙胺、二碳酸二叔丁酯进行酰化反应，制得式A所示的化合物；(2)式A所示的化合物和溴乙酸乙酯和氢化钠进行取代反应，制得式B所示的化合物；(3)式B所示的化合物在三氟乙酸中脱保护基，制得式C所示的化合物；(4)式C所示的化合物和碱溶液进行水解反应，再调节pH至酸性，制得式I所示的阿立哌唑半抗原；所述方法的反应式如下：3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述羟基阿立哌唑、三乙胺、二碳酸二叔丁酯的物质的量之比为1:2～2.5:1.05～1.2；所述步骤(2)中，所述式A所示的化合物、溴乙酸乙酯、氢化钠的物质的量之比为1:2～2.2:1.5～2；步骤(2)的反应温度为60～70℃；所述步骤(4)中的碱溶液为NaOH水溶液。4.一种阿立哌唑人工抗原，其特征在于，其分子结构式如Ⅲ所示：2CN115991674A权利要求书2/2页式Ⅲ中，BGG为牛丙种球蛋白。5.如权利要求4所述的阿立哌唑人工抗原的制备方法，其特征在于，所述方法为：将权利要求1所述的式I所示的阿立哌唑人工半抗原与牛丙种球蛋白通过活泼酯法结合，制得式III所示的阿立哌唑人工抗原。6.如权利要求5所述的阿立哌唑人工抗原的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(a)将式I所示的阿立哌唑人工半抗原、N,N'‑二环己基碳二亚胺、N‑羟基丁二酰亚胺按物质的量之比为1:1～2:1～2混合，在20～30℃下搅拌反应18～20小时，反应结束后离心取上清液；(b)将所述上清液滴加到牛丙种球蛋白溶液中，混匀后将所得混合液置于3～5℃下静置过夜，经透析、离心取上清液，制得所述式III所示的阿立哌唑人工抗原。7.如权利要求6所述的阿立哌唑人工抗原的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述牛丙种球蛋白溶液的浓度为5mg/mL；上清液与牛丙种球蛋白溶液的体积比为1:5。8.如权利要求1所述的阿立哌唑半抗原或者权利要求4所述的阿立哌唑人工抗原在制备抗阿立哌唑抗体中的应用。9.一种抗阿立哌唑抗体，其特征在于，所述抗阿立哌唑抗体是由权利要求4所述的阿立哌唑人工抗原经动物免疫得到的、可与阿立哌唑发生特异性免疫反应的球蛋白。10.如权利要求9所述的抗阿立哌唑抗体在检测阿立哌唑中的应用。3CN115991674A说明书1/10页一种阿立哌唑人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物化工技术领域，具体涉及一种阿立哌唑人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用。背景技术[0002]阿立哌唑，英文名为Aripiprazole,是第二代抗精神分裂症药物，对神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂。用于治疗各类型的精神分裂症。国外临床试验表明，本品对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。[0003]报道的较常见(>10％)的药物不良反应有：焦虑、头痛、失眠、头晕、思睡、恶心呕吐、尿失禁、颈硬；偶见(1％～10％)的有：静坐不能、便秘、皮疹、咳嗽、鼻塞；少见(<1％)