一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109350551A(43)申请公布日2019.02.19(21)申请号201811427020.1(22)申请日2018.11.27(71)申请人苏州纳康生物科技有限公司地址215121江苏省苏州市苏州工业园区唯亭镇金陵东路156号1号厂房3楼(72)发明人朱金花徐静马超龙(51)Int.Cl.A61K8/35(2006.01)A61K8/14(2006.01)A61K8/34(2006.01)A61K8/49(2006.01)A61K8/55(2006.01)A61K8/63(2006.01)A61K8/67(2006.01)A61Q19/02(2006.01)A61Q19/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法(57)摘要本发明涉及一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A、按质量比称取四氢姜黄素0.5-4%，复配剂1-15%，膜材1-10%，支撑剂0-15%，抗氧化剂1-10%，增溶剂1-8%，冻干保护剂1%，余量无水乙醇；B、将所述四氢姜黄素、膜材、支撑剂、复配剂混合均匀，得到混合溶液I；C、将所述抗氧化剂和增溶剂加热至70℃，搅拌均匀，得混合溶液II；D、将所述混合溶液I加入到所述混合溶液II中，混合均匀，得复合脂质体混悬溶液，真空条件下除去溶液中的无水乙醇，得初乳液；E、将所述冻干保护剂加入步骤D所得初乳液中，冷冻干燥得四氢姜黄素前体脂质体。本发明具有水溶性好、稳定性好、药物包封率高、四氢姜黄素的生物利用度高等有益效果。CN109350551ACN109350551A权利要求书1/1页1.一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A、按如下质量比称取四氢姜黄素0.5-4%，复配剂1-15%，膜材1-10%，支撑剂0-15%，抗氧化剂1-10%，增溶剂1-8%，冻干保护剂1%，余量无水乙醇；所述复配剂为单硬脂酸甘油酯，所述膜材为大豆卵磷脂，所述支撑剂为胆固醇，所述抗氧化剂为维生素C，所述增溶剂为聚山梨醇酯20，所述冻干保护剂为甘露醇；B、将步骤A中称取的四氢姜黄素、膜材、支撑剂、复配剂混合均匀，溶于所述无水乙醇，加热至60℃，搅拌至完全溶解，得到混合溶液I；C、将步骤A中称取的抗氧化剂和增溶剂加热至70℃，搅拌均匀，得混合溶液II；D、将步骤B所得混合溶液I加入到步骤C所得混合溶液II中，混合均匀，得复合脂质体混悬溶液，真空条件下，除去溶液中的无水乙醇，得初乳液；E、将步骤A所述冻干保护剂加入步骤D所得初乳液中，在-20℃下预冻3-12h；然后在真空环境下，-20℃冷冻至水印消失；然后升温至20-30℃，持续干燥4-12h，得四氢姜黄素前体脂质体。2CN109350551A说明书1/3页一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化妆品制备技术中的载体技术，特别涉及一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法。背景技术[0002]四氢姜黄素是由姜科植物姜黄（curcumalonga）根茎中分离出的姜黄素（curcumin）氢化而来。分子式为C21H26O6，分子量为372.2，密度1.222，熔点95℃-97℃，具有抑制酪氨酸酶的强效活性。四氢姜黄素的美白效果优于熊果苷；能有效抑制氧自由基（oxygenfreeradicals）的生成并能清除已经形成的自由基，具有明显的抗氧化作用，可用于抗人体皮肤衰老、修复、淡化色素、祛斑等，目前已作为天然功能性美白原料用于化妆品的研究开发。但其存在溶解性差的问题，难溶于水，所以生物利用率低。[0003]脂质体是脂类分子(类脂)的自组装体，是一种由一个或多个脂质双层中间包覆微水相的结构。在脂质体的形成过程中，亲水的头部形成膜的内外表面层，而亲油性的尾部处于膜的中间，膜壁厚度约为5-7nm，而囊的直径一般在25-500nm之间。脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的或两亲性的物质，这些物质被包入脂质体内部水相，或插入类脂双分子层，或吸附连结在脂质体的表面。脂质体的亲水性囊泡特殊结构，能够提高被包覆成分的稳定性、促进活性成分的透皮吸收、延长作用时间、对局部部位靶向作用、降低毒副作用等。现有技术中有采用脂质体包裹四氢姜黄素的，比如中国发明专利申请“负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法”，专利申请号“201310733658.9”，中国发明专利“一种复合美白脂质纳米粒乳液的制备方法”，专利号“201210295096.X”。但脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，尤其水溶性药物的渗漏更显著；且磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求。发明内容[0004]本发明要解决的技术问题