一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110538152A(43)申请公布日2019.12.06(21)申请号201910948432.8A61P9/10(2006.01)(22)申请日2019.10.08A61P27/02(2006.01)A61P39/06(2006.01)(71)申请人海宁凤鸣叶绿素有限公司地址314407浙江省嘉兴市海宁市周王庙镇油车路7号(72)发明人沈凤明沈亿海(74)专利代理机构浙江杭州金通专利事务所有限公司33100代理人王丽丹(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K31/047(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图12页(54)发明名称一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法，制剂由以下重量百分比成分组成：叶黄素：0.5～15％；磷脂：20～50％；胆固醇：1～10％；表面活性剂：0.5～8％；支撑剂1～15%；pH缓冲液至全量。其制备方法为：采用三氯甲烷有机溶剂溶解含叶黄素、磷脂和胆固醇、表面活性剂，得到混合溶液；去除混合溶液中的三氯甲烷有机溶剂，直至形成一层均匀的薄膜；将膜水化后得到脂质体混悬液；加入支撑剂，经冷冻干燥方法制得冻干叶黄素脂质体；本发明制成的叶黄素的冻干脂质体制剂，增加水溶性同时具有稳定性好、粒度均匀，延长体内消除半衰期，从而一定程度上提高药效。CN110538152ACN110538152A权利要求书1/1页1.一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：由以下重量百分比成分组成：叶黄素：0.5～15％；磷脂：20～50％；胆固醇：1～10％；表面活性剂：0.5～8％；支撑剂：1～15%；pH缓冲液至全量,缓冲液溶媒部分在冰冻干燥过程中除去。2.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述磷脂为蛋黄卵磷脂、口服大豆磷脂和注射用大豆磷脂中的一种或两种的复合。3.如权利要求2所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述注射用大豆磷脂的用量为5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml或20mg/ml。4.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述磷脂与胆固醇的比为5：1、10：1、15：1、20：1或25：1。5.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述表面活性剂为span80、tween80和泊洛沙姆188或F68中的一种或两种的组合。6.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述支撑剂由蔗糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇和甘露醇中的一种或两种以上的组合，其质量比为1:1～6。7.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述缓冲液为磷酸盐缓冲液PBS、醋酸钠缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、硼酸钠缓冲液中的一种或两种的复合缓冲液，所述缓冲液的pH值为6.5～7.4。8.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂，其特征在于：所述的溶剂是三氯甲烷。9.一种制备如根据权利要求1～8所述的叶黄素冻干脂质体制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，1)将叶黄素、磷脂、胆固醇、表面活性剂溶于有机溶剂，制备叶黄素脂质体混悬液，所述叶黄素脂质体混悬液的制备采用薄膜超声法，具体步骤如下：将叶黄素、磷脂、胆固醇、表面活性剂溶解到有机溶剂中，将混合溶液减压于40℃下旋蒸除去有机溶剂直至在容器内壁形成一层黄色薄膜，继续旋蒸除去残余有机溶剂，然后加入pH为6.5～7.4的缓冲液，先在40～70℃条件下搅拌10～30min，随后在冰浴条件下超声3～10min，最后用微孔滤膜过滤整粒3次得到脂质体混悬液；向叶黄素脂质体混悬液中加入冻干支撑剂剂，进行冷冻干燥，所述冷冻干燥包括预冻、升华、干燥阶段，每个阶段的操作步骤如下：预冻：先将物料温度迅速降至-35～-45℃，保温3～5小时；升华：将已预冻的叶黄素冻干脂质体温度升至-20～-15℃，升华8～15小时；干燥：将物料温度升高到30～40℃，保温8～15小时。10.如权利要求11（1）所述一种叶黄素冻干脂质体制剂的制备方法，所述微孔滤膜的孔径为0.22μm，粒径控制于80～250nm。2CN110538152A说明书1/12页一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种药物制剂领域，具体涉及一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法。背景技术[0002]目前，叶黄素是一类含氧类胡萝卜素，广泛存在于深绿色叶蔬菜、橙子等黄色水果中，是人眼视网膜组织色素层的重要组成部分[1]。天然叶黄素是由一个含十八碳原子的共轭长链接两个不同的紫罗酮环（βio