一种星形聚氨基酸和星形聚氨基酸载药纳米胶束及制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105820332A(43)申请公布日2016.08.03(21)申请号201510012534.0(22)申请日2015.01.09(71)申请人北京化工大学地址100029北京市朝阳区北三环东路15号北京化工大学(72)发明人乐园张亮王文龙杨小兰刘孟涛王洁欣陈建峰(74)专利代理机构北京正理专利代理有限公司11257代理人赵晓丹(51)Int.Cl.C08G69/42(2006.01)A61K47/34(2006.01)权利要求书3页说明书13页附图3页(54)发明名称一种星形聚氨基酸和星形聚氨基酸载药纳米胶束及制备方法(57)摘要本发明公开一种星形聚氨基酸和星形聚氨基酸载药纳米胶束及制备方法。该星形聚氨基酸具有如下结构：B—An，A为星形聚氨基酸的臂结构，B为星形聚氨基酸的核结构，n为星形聚氨基酸的星形支化度，n为5-50中任意的正整数。本发明还公开了该星形聚氨基酸的制备方法。以所述星形聚氨基酸为原料，本发明还公开了一种星形聚氨基酸载药纳米胶束及其制备方法。本发明公开的星形聚氨基酸具有良好的生物相容性和生物降解性，由于内部具有交联结构，不易受血液循环系统的影响而发生药物的突然释放，作为药物载体稳定性良好。由其制备的载药纳米胶束在提高药物的利用率，降低药物的毒副作用方面具有巨大的应用前景。CN105820332ACN105820332A权利要求书1/3页1.一种星形聚氨基酸，其特征在于，所述星形聚氨基酸具有如下结构：B—An，A为星形聚氨基酸的臂结构，B为星形聚氨基酸的核结构，n为星形聚氨基酸的星形支化度，n为5-50中任意的正整数；其中，所述臂结构A具有式(I)所示结构所述核结构B具有式(II)和式(III)所示结构式(I)中R1为选自以下所示结构中的任意一种式(II)中R2为选自以下所示结构中的任意一种a、b、c均是正整数，a＝5-1000，b＝5-10000，c＝5-10000。2.根据权利要求1所述的一种星形聚氨基酸，其特征在于：所述核结构B中式(II)和式(III)以酰胺键的方式连接；所述核结构B与所述臂结构A以酰胺键的方式连接。3.如权利要求1所述的一种星形聚氨基酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将引发剂、氨基酸-N-内羧酸酐a、氨基酸-N-内羧酸酐b和L-胱氨酸-N-内羧酸酐依次溶解于有机溶剂中，搅拌下进行开环聚合反应，得到星形聚氨基酸；其中，引发剂为选自以下(IV)～(IX)所示结构中的任意一种：2CN105820332A权利要求书2/3页4.根据权利要求3所述一种星形聚氨基酸的制备方法，其特征在于，所述氨基酸-N-内羧酸酐a为γ-丙炔基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐、γ-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐、γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-内羧酸酐、γ-苯甲基-L-天冬氨酸酯-N-内羧酸酐或ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-内羧酸酐。5.根据权利要求3所述一种星形聚氨基酸的制备方法，其特征在于，所述氨基酸-N-内羧酸酐b为L-丙氨酸-N-内羧酸酐、L-缬氨酸-N-内羧酸酐、L-亮氨酸-N-内羧酸酐、L-异亮氨酸-N-内羧酸酐、L-苯丙氨酸-N-内羧酸酐、L-色氨酸-N-内羧酸酐、L-蛋氨酸-N-内羧酸酐、L-精氨酸-N-内羧酸酐或L-组氨酸-N-内羧酸酐。6.根据权利要求3所述一种星形聚氨基酸的制备方法，其特征在于，所述氨基酸-N-内羧酸酐a与所述引发剂的摩尔比为5-1000:1；所述L-胱氨酸-N-内羧酸酐、氨基酸-N-内羧酸酐b与所述氨基酸-N-内羧酸酐a的摩尔比为0.1-150：0.1-150：1。7.根据权利要求3所述一种星形聚氨基酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环或二甲基亚砜；优选地，搅拌反应的温度为20℃-40℃，搅拌反应的时间为60h-80h。8.一种星形聚氨基酸载药纳米胶束，其特征在于，包含原料星形聚氨基酸，所述星形聚氨基酸具有如下结构：B—An，A为星形聚氨基酸的臂结构，B为星形聚氨基酸的核结构，n为星形聚氨基酸的星形支化度，n为5-50中任意的正整数；其中，所述臂结构A具有式(I)所示结构所述核结构B具有式(II)和式(III)所示结构式(I)中R1为选自以下所示结构中的任意一种3CN105820332A权利要求书3/3页式(II)中R2为选自以下所示结构中的任意一种a、b、c均是正整数，a＝5-1000，b＝5-10000，c＝5-10000。9.如权利要求8所述的一种星形聚氨基酸载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将星形聚氨基酸用三氟乙酸或二氯乙酸溶解，加入溶有溴化氢的冰醋酸溶液，产物经沉淀、过滤、干燥后得到亲水性星形聚氨基酸；将亲水性星形聚氨基酸溶于水性