己酮糖激酶抑制剂及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116023365A(43)申请公布日2023.04.28(21)申请号202210795995.X(51)Int.Cl.(22)申请日2020.01.22C07D403/14(2006.01)A61K31/517(2006.01)(66)本国优先权数据A61P5/00(2006.01)201910085547.92019.01.29CNA61P13/00(2006.01)201910316417.12019.04.19CNA61P3/00(2006.01)201910985433.X2019.10.17CNA61P1/16(2006.01)(62)分案原申请数据A61P11/00(2006.01)202080008816.22020.01.22A61P9/00(2006.01)(71)申请人轩竹生物科技股份有限公司A61P37/00(2006.01)地址050035河北省石家庄市高新区太行A61P29/00(2006.01)大街769号京津冀协作创新示范园A61P25/00(2006.01)203C507A61P1/00(2006.01)申请人山东轩竹医药科技有限公司A61P35/00(2006.01)(72)发明人刘斌陈博权利要求书5页说明书44页(54)发明名称己酮糖激酶抑制剂及其用途(57)摘要本发明涉及医药技术领域，具体涉及己酮糖激酶抑制剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体在制备治疗和/或预防由KHK介导的疾病及相关疾病的药物中的用途。CN116023365ACN116023365A权利要求书1/5页1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体，其中，X、Y、Z分别独立地选自‑CR4‑和‑N‑；环A选自3‑10元环烷基和3‑10元杂环基；1aabaaR选自‑(L)m‑C(O)OR、‑(L)m‑CONRR、‑(L)m‑CONHSO2R、‑(L)m‑SO2R、‑(L)m‑aaabaaabSO2NHCOR、‑(L)m‑OR、‑(L)m‑NRR、‑(L)m‑C(O)R、‑(L)m‑OC(O)R、‑(L)m‑NRC(O)R、‑(L)m‑abaababNRC(O)OR、‑(L)m‑OS(O)2R、‑(L)m‑S(O)2NRR、‑(L)m‑NRS(O)2R，任选被1‑4个Q1取代的‑(L)m‑C1‑4烷基和‑(L)m‑C1‑4烷氧基；L选自C1‑3亚烷基和卤代C1‑3亚烷基；R2选自任选被1‑4个Q2取代的3‑6元杂环基、3‑6元环烷基、5‑8元杂芳基、6‑8元芳基、5‑8元螺环基、5‑8元螺杂环基和N(C1‑4烷基)(C3‑6环烷基)；每一R3分别独立地选自氢，卤素，硝基，氰基，氨基，羟基，羧基，任选被1‑4个Q3取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基、二(C1‑4烷基)氨基、卤代C1‑4烷基、羟基C1‑4烷基、氨基C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基；ab每一R、R分别独立地选自氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基、二(C1‑4烷基)氨基、卤代C1‑4烷基、羟基C1‑4烷基、氨基C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基；每一Q1、Q2、Q3分别独立地选自羟基、氨基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基、二(C1‑4烷基)氨基、卤代C1‑4烷基、羟基C1‑4烷基、氨基C1‑4烷基和卤代C1‑4烷氧基；m、n分别独立地为0‑4的整数。2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体，其中，X、Y、Z分别独立地选自CR4‑和‑N‑；环A选自4‑8元环烷基和4‑8元杂环基；1aabaaabR选自‑(L)m‑C(O)OR、‑(L)m‑CONRR、‑(L)m‑SO2R、‑(L)m‑OR、‑(L)m‑NRR、‑(L)m‑C(O)aaabababR、‑(L)m‑OC(O)R、‑(L)m‑NRC(O)R、‑(L)m‑S(O)2NRR、‑(L)m‑NRS(O)2R，任选被1‑3个Q1取代的‑(L)m‑C1‑4烷基和‑(L)m‑C1‑4烷氧基；L为C1‑3亚烷基；2R选自任选被1‑4个Q2取代的3‑6元杂环基、5‑8元螺杂环基、5‑6元杂芳基和N(C1‑4烷基)(C3‑6环烷基)；每一R3分别独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基和羧基；ab每一R、R分别独立地选自氢和C1‑4烷基；每一Q1、Q2分别独立地选自羟基、氨基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基、二