一种联合载药的纳米药物递送系统及其制法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113082218A(43)申请公布日2021.07.09(21)申请号202110442741.5A61K31/12(2006.01)(22)申请日2021.04.23A61P35/00(2006.01)(71)申请人美健极生物工程技术（广州）有限公司地址511400广东省广州市番禺区小谷围外环东路280号广东药科大学院系一号楼201室(72)发明人李叶青冯冰洁(74)专利代理机构广州高炬知识产权代理有限公司44376代理人薛鹏(51)Int.Cl.A61K47/52(2017.01)A61K47/69(2017.01)A61K31/704(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图6页(54)发明名称一种联合载药的纳米药物递送系统及其制法(57)摘要本发明公开了一种联合载药的纳米药物递送系统及其制法，其是由加载阿霉素的表面为微弱负电荷的纳米粒DOX@HA‑DA‑BPEI‑DMA与加载姜黄素的氮掺杂碳量子点N‑CQDs‑Cur通过静电作用组装构建的纳米药物递送系统，采用3,4‑二羟基苯甲酸DA修饰到HA表面，一步构建出羧基功能化的羟基磷灰石HA，之后分别采用支化聚乙烯亚胺改性的羟基磷灰石HA为阿霉素载体、氮掺杂的碳量子点为姜黄素载体，通过静电作用组装成一个联合载药的纳米药物递送系统。与现有技术相比，本发明构建联合加载阿霉素DOX与姜黄素Cur的纳米药物递送系统，且联合加载在同一药物递送系统，实现了在无机材料上化疗药物联合加载的新型载药系统；实现了化疗药物的联合递送，且对pH呈现明显的响应性，增强了对特定肿瘤细胞的诱导凋亡毒性。CN113082218ACN113082218A权利要求书1/2页1.一种联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，是由加载阿霉素的表面为微弱负电荷的纳米粒DOX@HA‑DA‑BPEI‑DMA与加载姜黄素的氮掺杂碳量子点N‑CQDs‑Cur通过静电作用组装构建的纳米药物递送系统。2.如权利要求1所述的联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的加载姜黄素的氮掺杂碳量子点N‑CQDs‑Cur采用如下方法制得，包括以下步骤：S11：将称量好的柠檬酸和聚乙烯亚胺按一定比例溶于去离子水中，水热反应一段时间后加入丙酮进行沉淀，得到氮掺杂碳量子点N‑CQDs；S12:将氮掺杂碳量子点N‑CQDs和姜黄素Cur按一定比例加入氢氧化钠溶液中，搅拌反应一段时间后加入丙酮进行沉淀，之后经洗涤、干燥得到加载姜黄素的氮掺杂碳量子点N‑CQDs‑Cur。3.如权利要求2所述的联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的步骤S11中，所述柠檬酸和聚乙烯亚胺的质量比为1：0.1‑0.5；水热反应的温度为150‑180℃、时间为3小时以上。4.如权利要求2所述的联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的步骤S12中，所述氮掺杂碳量子点N‑CQDs和姜黄素Cur的质量比为20：0.5‑1；搅拌反应的温度为室温、时间为3小时以上。5.如权利要求1所述的联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的加载阿霉素的表面为微弱负电荷的纳米粒DOX@HA‑DA‑BPEI‑DMA采用如下方法制得，包括以下步骤：S21:将表面为正电荷的纳米粒HA‑DA‑BPEI分散到二甲基亚砜中，加入二甲基马来酸酐DMA以及催化剂三乙胺和吡啶，剧烈搅拌反应12‑24小时后，经二甲基亚砜、乙醇、去离子水依次洗涤沉淀后真空冷冻干燥，得到表面为负电荷的纳米粒HA‑DA‑BPEI‑DMA；S22：将表面为负电荷的纳米粒HA‑DA‑BPEI‑DMA分散到阿霉素DOX溶液中，室温搅拌一段时间，加载完成后，经离心、收集沉淀，得到加载阿霉素的表面为微弱负电荷的纳米粒DOX@HA‑DA‑BPEI‑DMA。6.如权利要求5所述的联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的二甲基马来酸酐DMA的用量为表面为正电荷的纳米粒HA‑DA‑BPEI的BPEI中伯胺基的1.5‑3倍摩尔量；催化剂三乙胺和吡啶的用量为二甲基马来酸酐DMA的1‑2倍摩尔量。7.如权利要求5所述的联合载药的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的表面为正电荷的纳米粒HA‑DA‑BPEI采用如下方法制得，包括以下步骤：S31:将3,4‑二羟基苯甲酸DA与羟基磷灰石HA按一定比例超声分散到无水乙醇中，室温搅拌反应1‑3小时后，经过离心处理、收集沉淀后真空干燥，得到羧基功能化的羟基磷灰石HA‑DA；S32：将羧基功能化的羟基磷灰石HA‑DA分散在二甲基亚砜中，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺，搅拌反应一段时间后，加入支化聚乙烯亚胺BPEI，在氮气保护下继续搅拌反应24小时后，经过离心处理、洗涤沉淀和真空干燥