一种阳离子脂质、含该阳离子脂质的脂质体、含该脂质体的核酸药物组合物及其制剂和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113402405A(43)申请公布日2021.09.17(21)申请号202110839008.7C07C229/26(2006.01)(22)申请日2021.07.23C07C235/10(2006.01)C07C323/25(2006.01)(66)本国优先权数据A61K9/127(2006.01)202110379685.52021.04.08CNA61K47/18(2006.01)(71)申请人厦门赛诺邦格生物科技股份有限公A61K47/20(2006.01)司A61K45/00(2006.01)地址361100福建省厦门市火炬高新区翔A61K31/7088(2006.01)安产业区建业楼D栋801、803、805室A61K31/7105(2006.01)(72)发明人翁文桂王爱兰林铭贵刘超A61K31/713(2006.01)林昇刘巧燕王琳琳袁金春A61P43/00(2006.01)林倩朱琦林聪明(51)Int.Cl.C07C219/06(2006.01)C07C217/08(2006.01)C07C229/16(2006.01)权利要求书50页说明书117页(54)发明名称一种阳离子脂质、含该阳离子脂质的脂质体、含该脂质体的核酸药物组合物及其制剂和应用(57)摘要本发明提供了一种结构如通式(1)所示的新型阳离子脂质，具体涉及一种氮支化的阳离子脂质，还涉及包含该阳离子脂质的脂质体、含该阳离子脂质的脂质体核酸药物组合物及其制剂和应用，式中各符号的定义如本文所定义的。本发明涉及的一种包含式(1)所示的阳离子脂质的阳离子脂质体，能够提高核酸药物的装载率和转运率。本发明涉及的一种前述阳离子脂质体核酸药物组合物制剂有很好的细胞相容性和较高的基因转染力，能提高核酸药物的治疗和/或预防疗效。CN113402405ACN113402405A权利要求书1/50页1.一种阳离子脂质，其特征在于，其结构如通式(1)所示：其中，N为氮支化中心；L1、L2为连接键或二价连接基，所述二价连接基各自独立地选自‑O(C＝O)‑、‑(C＝O)O‑、‑O(C＝O)O‑、‑C(＝O)‑、‑O‑、‑O(CRcRc)sO‑、‑S‑、‑C(＝O)S‑、‑SC(＝O)‑、‑NRcC(＝O)‑、‑C(＝O)NRc‑、‑NRcC(＝O)NRc‑、‑OC(＝O)NRc‑、‑NRcC(＝O)O‑、‑SC(＝O)NRc‑和‑NRcC(＝O)S‑中任一种，其中，所述Rc每次出现时各自独立地为氢原子或C1‑12烷基，s为2、3或4；L3为连接键、‑L4‑、‑Z‑L4‑Z‑、‑L4‑Z‑L5‑、‑Z‑L4‑Z‑L5‑或‑L4‑Z‑L5‑Z‑；所述L4、L5为碳链连接基，各自独立地为‑(CRaRb)t‑(CRaRb)o‑(CRaRb)p‑，其中，t、o、p各自独立地为0‑12的整数，且t、o、p不同时为0，Ra和Rb每次出现时各自独立地为氢原子或烷基；所述Z每次出现时各自独立为‑(C＝O)‑、‑O(C＝O)‑、‑(C＝O)O‑、‑O(C＝O)O‑、‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)S‑、‑SC(＝O)‑、‑NRcC(＝O)‑、‑C(＝O)NRc‑、‑NRcC(＝O)NRc‑、‑OC(＝O)NRc‑、‑NRcC(＝O)O‑、‑SC(＝O)NRc‑、‑NRcC(＝O)S‑和中任一种，其中Rc每次出现时各自独立地为氢原子或C1‑12烷基；B1、B2各自独立地为连接键或C1‑30亚烷基；R1、R2各自独立地为C2‑30脂肪烃基；R3为氢原子、‑Rd、‑ORd、‑NRdRd、‑SRd、‑(C＝O)Rd、‑(C＝O)ORd、‑O(C＝O)Rd、‑O(C＝O)ORd或其中，Rd每次出现时各自独立地为C1‑12烷基，G1为k+1价的末端支化基团，j为0或1，F含有功能性基团R01，j为0时，G1不存在，j为1时，G1引出k个的F，k为2‑8的整数；A选自‑(CRaRb)sO‑、‑O(CRaRb)s‑、‑(CRaRb)sS‑、‑S(CRaRb)s‑、‑(CRaRb)sO(CRaRb)sS‑、‑(CRaRb)sS(CRaRb)sO‑、‑(CRaRb)sNRc(CRaRb)sS‑、‑(CRaRb)sS(CRaRb)sNRc‑、‑(CRaRb)sNRc(CRaRb)sO‑和‑(CRaRb)sO(CRaRb)sNRc‑中任一种，其中，s为2、3或4，Ra和Rb每次出现时各自独立地为氢原子或C1‑12烷基；当A为‑(CRaRb)sO‑或‑O(CRaRb)s‑时，n为2‑6的整数；当A不为‑(CRaRb)sO‑或‑O(CRaRb)s‑时，n为1‑6的整数；所述烷基、亚烷基、烷氧基、脂肪烃基各自独立地为取代的或未取代的。2.根据权利要求1