小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115737542A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211562406.XA61P3/04(2017.01)(22)申请日2022.12.07(71)申请人南京中医药大学地址210023江苏省南京市栖霞区仙林大学城仙林大道138号申请人南京爱立克生物科技有限公司(72)发明人朱静张鹏张捷(74)专利代理机构北京精金石知识产权代理有限公司11470专利代理师强红刚(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K31/4375(2006.01)A61K31/192(2006.01)A61K47/10(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图4页(54)发明名称小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂、其制备方法及应用。所述小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂为水包油型乳膏剂，含有：小檗碱布洛芬晶体药、油相基质、乳化剂、保湿剂和透皮吸收剂，所述保湿剂为多元醇。本发明还公开了所述小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂的制备方法，包括：制备包含油相基质和透皮吸收剂的油相；制备包含乳化剂和水的水相；将小檗碱布洛芬晶体药溶解于多元醇中作为主药相；以及乳膏剂的制备：在加热状态下，将制得的油相加入制得的水相中，搅拌均匀后停止加热，然后加入主药相，继续搅拌，得到小檗碱布洛芬晶体药的乳膏剂。CN115737542ACN115737542A权利要求书1/1页1.一种小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂，其特征在于，为水包油型乳膏剂，含有：小檗碱布洛芬晶体药、油相基质、乳化剂、保湿剂和透皮吸收剂。2.如权利要求1所述的小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂，其特征在于，所述油相基质选自硬脂酸、白凡士林中的一种或多种，所述乳化剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80中的一种或多种，所述保湿剂为丙二醇、甘油、山梨醇和或聚乙二醇的一种或多种，所述透皮吸收剂选自氮酮、尿素、薄荷油、冰片和或桉叶油中的一种或多种。3.如权利要求1所述的小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂，其特征在于，所述小檗碱布洛芬晶体药与油相基质、乳化剂、保湿剂和透皮吸收剂的重量比为1：5‑20：2‑10：4‑13：0.1‑0.6。4.如权利要求1所述的小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂，其特征在于，还含有防腐剂、稳定剂和/或增稠剂。5.如权利要求4所述的小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂，其特征在于，所述防腐剂选自山梨酸或其盐、苯甲酸或其盐、尼泊金乙酯类、苯甲醇和或苯乙醇中的一种或多种，所述稳定剂选自单硬脂酸甘油脂、十八醇和或十六醇中的一种或多种，所述增稠剂选自黄原胶、卡波姆或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。6.如权利要求4所述的小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂，其特征在于，制备方法包括：(1)制备包含油相基质、稳定剂和透皮吸收剂的油相；(2)制备包含乳化剂、防腐剂和/或增稠剂和水的水相；(3)小檗碱布洛芬晶体药作为主药相溶于保湿剂中；(4)乳膏剂的制备：在加热状态下，将步骤(1)制得的油相加入步骤(2)制得的水相中，混匀后保温搅拌20‑30min，然后加入(3)制得的主药相，停止加热继续搅拌至室温，得到小檗碱布洛芬晶体药的乳膏剂。7.如权利要求1‑5中任一项所述的小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂在制备局部外用减脂药物中的应用。2CN115737542A说明书1/12页小檗碱布洛芬晶体药乳膏剂及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明为医药制剂领域，具体涉及小檗碱布洛芬晶体药的透皮吸收制剂，即一种小檗碱布洛芬晶体药的乳膏剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]小檗碱(berberine,BBR)又称黄连素，是中药黄连的主要成分，被多次收载入《中华人民共和国药典》，在印度、伊朗和中国已有3000多年的药用史，目前已广泛地将其作为抑菌、抗感染药物来使用。但是因为小檗碱的水溶性差，口服生物利用度低，并且大剂量服用时胃肠道反应严重，这在很大程度上限制了其临床运用。因此提高小碱的溶解度、生物利用度等理化性质将会有效地提高其临床应用价值。目前研究主要集中于对小檗碱化学结构进行修饰，但原有结构的改变将使其变为新的化合物，有效性和毒副作用也将随之发生不可预知的改变，导致上市周期漫长、成本高且成功率低。因此，如何在保证原有小檗碱分子结构不变的前提下，安全可靠地提高其生物活性利用度和稳定性就成为一个富有挑战性的问题。多药晶体，作为一个新的研究领域，已成为晶体工程学研究以及制药工业关注的热点。它可以在不改变活性药物成分自身结构的前提下，改善药物的理化性质，如溶解度、溶出速率、稳定性等，最终实现药物生物利用度的提高，使其发挥出更好的疗效。将小檗碱与适应症类似且具有协同增效作用的药物制备成盐或/共晶形式的多药晶体，不仅能改善其水溶性、生物利用度、不稳定等物