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本发明公开了一种表面负载银纳米颗粒的SERS基底的制备方法,包括步骤1:镀银膜石英基底的制备;将干净的石英衬底在丙酮、乙醇、超纯水中分别清洗2?4次,在石英衬底上沉积Ag膜,并采用厚度检测器对Ag膜厚度进行检测,最终控制Ag膜厚度为10?800nm;步骤2:将步骤1制备的镀银膜石英基底放置于马弗炉中,加热温度保持为350?450℃,升温速率控制在1?10℃/min,加热时间控制在2?60min;步骤3:将步骤2得到的镀银膜石英衬底置于空气中自然冷却,即得到负载银纳米颗粒的SERS基底。本发明制备的基底灵敏度高,耐高压,增加了SERS的“热点”;负载的银纳米颗粒为自由能最低的单晶面Ag,更容易吸附分子,增强了SERS效果,抗氧化性得到了提高。