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本发明公开了一种交联重组胶原蛋白海绵及其制备方法和应用。所述方法先将重组胶原蛋白和白杨素粉末溶于碱性溶液中形成预混液,然后加入交联剂进行交联反应,得到交联重组胶原蛋白水凝胶,经溶胀后依次进行两次冷冻干燥,制得交联重组胶原蛋白海绵。本发明制备方法简单,通过交联改善胶原蛋白的力学性能和水解性,同时引入生物活性小分子化合物白杨素,使得交联重组胶原蛋白海绵覆盖于伤口后可随着胶原蛋白的降解缓释出白杨素,降低促炎因子和炎症介质的产生,进一步促进创面的愈合。