消痤新型膏贴的开发与研制.doc

消痤新型膏贴的开发与研制目的:目前,国内外在治疗痤疮等皮肤疾病方面缺乏疗效确切、副作用小的来自于天然的药品,传统中医药在治疗痤疮等皮肤疾病方面具有独特的疗效。为了进一步的发掘我国传统的中医药遗产,我们对在临床上疗效确切、应用历史悠久的治疗痤疮的传统黑膏药进行剂型改革、工艺研究及质量标准研究,研制出了一种剂型先进、临床疗效确切的新型中药外用复方制剂。同时对新产品进行了临床观察研究,结果表明:新研制的产品具有进一步开发研究及临床推广应用的价值,符合目前国家对于中药新药的发展的需求,为消痤新型膏贴开发奠定了基础。方法:1.提取工艺研究:以君药黄芩中有效成分黄芩苷和臣药丹参中有效成分丹酚酸B的浸膏量、提取量作为主要考察指标,采用HPLC法测定黄芩苷和丹酚酸B的含量,选择提取次数、提取时间(h)、乙醇用量(ml/g)和乙醇浓度作为影响因素,利用L9(34)正交试验优选处方药材的乙醇回流提取工艺。2.制剂成型工艺研究:在预试验的基础上,以膏贴的溶化性、均匀度、硬度、粘性进行评分,选择甘油、乳化剂、三乙醇胺、硬脂酸、单甘脂、羊毛脂、石蜡等作为基质,采用L18(37)正交试验优选消痤新型膏贴的的基质配比。3.质量分析研究:对消痤新型膏贴中柴胡药材和当归药材进行了薄层鉴别研究,采用HPLC法对君药酒黄芩中有效成分黄芩苷和臣药丹参进行了含量测定研究。4.制剂稳定性影响因素试验:将消痤新型膏贴放置于40℃条件,以及放置25℃,RH93.7%条件下,考察对其膏贴的吸湿性、含量测定的影响。5.对该制剂进行了释放度及离体大鼠的透皮试验研究,以制剂中君药酒黄芩中黄芩苷的含量为指标,对其进行考察。6.制剂临床观察研究:将消痤新型膏贴联合西药多西环素进行了初步临床观察,临床观察诊治门诊146例肝郁血热证女性青春期后痤疮患者。结果:1.优选的乙醇提取工艺:处方药材加8倍量80%乙醇提取2次,每次1h。黄芩苷和丹酚酸B的转移率分别为57.90%和52.74%,表明优选的提取工艺理想。2.优选的制剂成型工艺:1g干膏,加甘油0.45g,乳化剂0.06g,三乙醇胺0.15g,硬脂酸0.90g,单甘脂0.90g,羊毛脂0.30g,石蜡0.90g,对羟基苯甲酸乙酯0.01g。3.制剂中柴胡药材和当归药材的薄层鉴别特征斑点清晰,阴性对照无干扰;黄芩苷含量测定线性范围为Y=111857X-50279,(r=0.9998);精密度试验:RSD=0.96%;重复性试验:RSD=1.25%;稳定性试验:RSD=1.41%;回收率试验:平均加样回收率为100.43%,RSD=1.50%。3批制剂中丹酚酸B含量分别为22.11mg/g,22.94mg/g,22.56mg/g。丹酚酸B含量测定线性范围为Y=14789X-12873,(r=0.9996);精密度试验:RSD=0.74%;重复性试验:RSD=2.05%;稳定性试验:RSD=1.39%;回收率试验:平均加样回收率为100.87%,RSD=1.50%。3批制剂中丹酚酸B含量分别为21.10mg/g,22.17mg/g,22.50mg/g。4.影响因素结果:消痤新型膏贴样品,在40℃试验条件下连续考察的10天内,各项检测结果与试验前比较,均无明显改变。从结果中可以看出膏贴中黄芩苷和丹酚酸B含量在高温条件下稳定。由于消痤新型膏贴样品在高湿条件下容易吸收水分,导致样品的含水量增加,因此建议产品要密封包装,保证稳定的质量。5.测定的消痤新型膏贴中黄芩苷在120min内释放度为70.16%,膏贴中黄芩苷在24h内透皮率为29.66%。结果表明消痤新型膏贴有很好的释放度及透皮效果。6.通过收集146例肝郁血热证女性青春期后痤疮患者的临床观察,研究结果表明,治疗6周、8周的有效率分别为61.5%、89.5%。说明消痤新型膏贴联合西药疗效显著,为临床使用提供依据。结论:研制的消痤新型膏贴外观好,借助膏药布可敷贴于皮肤上达到良好效果。提取工艺、制剂成型工艺、制剂质量、释放度及透皮率测定研究、临床观察研究等研究,为其的开发研制提供了依据。