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本发明公开了一种改善抑郁的组合物及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。该组合物为磷脂双分子层包埋榈酰三肽?8和EUK?134后获得的脂质体;其中棕榈酰三肽?8和EUK?134的质量份比为(1~3):(1~3)。将棕榈酰三肽?8加入到搅拌状态下的磷脂混合物中混合均匀,得到混合物A;将EUK?134加入水中使其混合均匀,得到溶液B;再将溶液B缓慢注入搅拌状态下的混合物A中,注入完毕后继续搅拌,然后进行高压均质处理,制得脂质体混悬液,即改善抑郁的组合物。该脂质体可以添加医学辅料,制成鼻用滴剂、喷雾、凝胶、乳膏、散剂或粉雾剂,经鼻吸收后,可有效改善慢性抑郁。