蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法.pdf
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蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法.pdf
本发明提供一种新型的蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法。其中,蛋白降解靶向嵌合体化合物为2?(2,6?二氧代?哌啶?3?基)?4?氟基?异吲哚?1,3?二酮。其制备方法包括如下步骤:步骤S1,使3?氯苯酐发生氟化反应,生成3?氟苯酐;步骤S2,使所述3?氟苯酐与3?氨基?2,6?哌啶二酮盐酸盐进行缩合反应,得到所述2?(2,6?二氧代?哌啶?3?基)?4?氟基?异吲哚?1,3?二酮。根据本发明的蛋白降解靶向嵌合体,该化合物分子大小适中,氟例子的离去性能较好,且分子量较小,性能稳定,能够有效地将靶蛋
一种可降解PDGFR-β的蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用.pdf
本发明公开一种可降解PDGFR‑β的蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用,抗肿瘤药索拉菲尼经水解得到带有活性反应基团羧基的化合物,然后经由不同类型的链接体与不同类型的E3泛素连接酶配体经酰胺缩合反应连接在一起,得到蛋白降解靶向嵌合分子。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单,易于实现,并且收率较高,能够用于制备用于治疗或预防癌症的药物中,尤其用于制备以PDGFR‑β靶点的抗肿瘤药物中。
降解PD-L1的生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC及其制备方法和应用.pdf
本发明属于生物医药领域,具体涉及降解PD?L1的生物大分子靶向蛋白水解嵌合体BioPROTAC及其制备方法和应用。该生物大分子靶向蛋白水解嵌合体(BioPROTAC)具有靶向降解PD?L1蛋白的功能,能够通过蛋白酶体途径降解PD?L1,从而降低肿瘤细胞结合T细胞表面PD?1蛋白的能力、激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤力,进而抑制肿瘤细胞的生长。本发明还提供了BioPROTAC的应用方法,属于核酸翻译表达多肽或蛋白以水解靶向蛋白的方法,能够将PD?L1降解,彻底清除肿瘤细胞的PD?L1,是更有效的治疗策略,为以P
一种靶向DDX24蛋白的水解靶向嵌合体及其应用.pdf
本发明公开了一系列具有氨基酸通式(1)的靶向降解DDX24蛋白的PROTAC多肽,其具体序列为:(1)R1?Ahx接头?E3配体?R2。其中,R1为靶向结合DDX24蛋白的多肽,包括TVCTWYCYCAAYQRA或者LT(p)FEHYWAQLTS(p),接头为以Ahx为代表的包含6个碳原子的支链或非支链、环状或非环状、饱和或不饱和链的氨基酸连接部分,E3配体是泛素连接酶VHL的配体(ALAPYIP)。R2为细胞穿透肽,包括R<base:Sup>D</base:Sup>RR<base:Sup>D</base
一种化学靶向降解目标蛋白的脂质体及其制备方法.pdf
本发明提供一种化学靶向降解目标蛋白的脂质体及其制备方法,按照摩尔百分比计,原料包括:30%‑99.8%的磷脂,0‑40%的胆固醇,0%‑10%的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇,0.1%‑20%的靶向蛋白药物修饰的功能化磷脂或功能化聚合物,0.1%‑20%的E3连接酶配体修饰的功能化磷脂或功能化聚合物。与PROTAC相比,本发明化学靶向降解目标蛋白的的脂质体水溶性好,细胞内化效率高,方便优化靶蛋白药物和E3连接酶配体的比例,提高体内降解靶蛋白效果。