黄嘌呤氧化酶.ppt

第七篇内分泌系统疾病讲授目的和要求内容定义内容发病机制(pathogenesis)一、原发性痛风(Primarygout)（一）尿酸排泄减少：肾小球尿酸滤过减少、肾小管尿酸分泌减少或重吸收增多、尿酸盐结晶在泌尿系统积沉。尿酸排泄障碍：80%--90%。（二）尿酸生成增多：限制嘌呤饮食5天后，每日尿酸>3.5mmol/L（600mg/dl）。痛风：尿酸生成增多者<10%。5-磷酸核糖+三磷酸腺苷尿酸增多的原因（与酶缺陷有关）：1、PRPP合成酶活性增高，PRPP的量增多；2、磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶浓度或活性增高；3、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏；4、黄嘌呤氧化酶活性增加。二、继发性痛风(secondarygout)1、肾脏疾病；2、肿瘤；3、代谢性疾病；4、药物等内容临床表现Clinicmanifestation一、无症状期二、急性关节炎期三、痛风石及慢性关节炎期四、肾病变五、高尿酸血症与代谢综合征自然病程仅有血尿酸增高，而无任何症状称无症状性高尿酸血症可长达数年至数十年，甚至终生不发生痛风1、常午夜起病；2、关节疼痛３、初次发作常呈自限性；4、秋水仙碱可迅速缓解；5、伴高尿酸血症；6、关节液或皮下痛风石抽吸物有双折光的针形尿酸盐结晶。大跗砋关节:痛风好发部位;多次发作形成痛风结节三、痛风石及慢性关节炎期部位：软骨，关节滑膜，肌腱及多种软组织外观：无痛性黄白色赘生物，破溃后白色粉状或糊状物排出，难以愈合，很少继发感染临床表现：持续性关节肿痛，压痛，关节畸形和功能障碍痛风石形成与高尿酸血症程度以及持续时间密切相关。耳廓痛风石四、肾病变（一）痛风肾病：尿浓缩功能下降；肾小球滤过功能下降（二）尿酸性尿路结石：10%~25%伴有尿酸结石，无症状或有肾绞痛、血尿。五、高尿酸血症与代谢综合征（一）、血尿酸测定：正常男性150~380μmol/L（2.4~6.4mg/dl）女性为100~300μmol/L（1.6~5.0mg/dl）高尿酸血症：男性>420μmol/L（7mg/dl）女性>350μmol/L（6mg/dl）应反复监测。（二）、尿尿酸测定（三）、滑囊液或痛风石内容物检查：旋光显微镜，白细胞内双折光现象的尿酸盐结晶。（四）、X线检查：典型者骨质呈圆形或不整齐穿凿样、虫蚀样或弧形、圆形骨质缺损。（五）、CT、MRI。内容中老年男性，常有家族史及代谢综合征表现。诱因、典型关节炎发作、尿酸结石、肾绞痛发作。实验室检查：1、血尿酸增高；2、尿酸盐结晶(关节滑囊液，痛风石)；3、受累关节X线；4、秋水仙碱诊断性治疗迅速显效；鉴别诊断慢性关节炎期：类风湿关节炎银屑病性关节炎假性痛风骨肿瘤鉴别：软骨钙化所致。完整的痛风诊断内容治疗目标防治目的：1、控制高尿酸血症；2、迅速终止急性关节炎的发作；3、防止尿酸结石形成和肾功能损害1、控制总热量，限制高嘌呤食物（如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、肉类、豆制品、酵母等）；2、严禁饮酒；3、适当运动；4、防止超重和肥胖；5、增加尿酸排泄，尿量＞2000ml/d６、不使用抑制尿酸排泄药：噻嗪类利尿药等；避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。1，绝对卧床休息，抬高患肢2，药物：（1、秋水仙碱；（2、非甾体抗炎药；（3、糖皮质激素；（4、碳酸氢钠（1）、秋水仙碱（colchicine）作用机制：抑制局部组织中性粒细胞、单核细胞释放白三烯B4、糖蛋白化学趋化因子、白细胞介素-1。常用口服法：初始剂量1mg，0.5mgq1h/1mgq2h，症状缓解，或出现恶心、呕吐、水样腹泻等。第一日最大剂量6-8mg，无明显改善，及时停药。有严重胃肠道反应时，静脉用药。注意：避免药液外漏、骨髓抑制、肾衰竭、弥散性血管内溶血、肝坏死、癫痫样发作、死亡。症状缓解，继续每次0.5mg，tid-bid，数天后停药。（2）、非甾体抗炎药（NSAID）作用机制：抑制花生四烯酸代谢中的环氧化酶活性，抑制前列腺素的合成。注意：活动性消化性溃疡、消化道出血。吲哚美辛；双氯芬酸;布洛芬;洛索洛芬分散片；美洛昔康片可选择其中任何一种，禁止同时服用两种或多种NSAID，症状缓解渐减量，5-7天后停用。不能耐受NSAIDs或秋水仙碱或肾功能不全者（4）、碳酸氢钠口服或者静滴5%碳酸氢钠注射液250ml~500mlivdropqd（三）、发作间歇期和慢性期处理治疗目的：维持血尿酸正常水平，增加尿酸的排泄，抑制尿酸的生成。（1）、排尿酸药适应症：急性痛风复发，多关节受累，痛风石以及受累关节出现影像学改变。机理：抑制近端肾小管尿酸盐重吸收，增加尿酸排泄。1、苯溴马隆（benzbromarone）商品名：利加利仙，25-100mg，每日1次，不良反应轻，不影响肝肾功能。少数胃肠道反应，过敏性皮炎。2、丙磺舒（probenecid，羧苯磺酮）0.