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细胞和基因治疗CDMO行业研究下一个十年十倍行业01需求：细胞和基因治疗行业到底有多火爆？1.1疗效验证：CAR-T强生存获益已获验证基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，通过将治疗性基因导入人体靶细胞等方式，纠正基因缺陷或直接发挥作用，进而治疗和治愈疾病。基因治疗为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了全新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。CAR-T药物真实世界数据展示强大生存获益。作为最早受益CAR-T药物临床治疗的患者Emily，在急性淋巴性白血病多次复发后进行CAR-T药物治疗，目前已成功无癌生存9年，展现出细胞治疗药物强大治疗前景。而从最早上市的两个CAR-T药物2-5年真实世界随访数据可以看到对于多线治疗后复发的淋巴瘤患者，DLBCL患者单次输注Yescarta®后仍保持着4年总生存率达44%，Kymriah中位随访期为60.7个月（5年），58%的患者对CAR修饰的T细胞疗法有缓解，46%的患者达到完全缓解。1.2上市加快：2023-2025年有望迎来爆发截止2020年全球细胞和基因疗法处于临床阶段的管线数量约为1220个，其中处于III期152个，如果按照50%-70%上市概率，可以预见未来3-5年内有望上市的细胞和基因疗法药物数量有望达到76-110个。而目前FDA批准上市的细胞和基因疗法药物数量仅为7个（FDA官网显示批准了22个广义细胞和基因治疗药物，不计算干细胞疗法和、溶瘤病毒药物和寡核苷酸药物的细胞和基因治疗药物仅有7种）。1.3MNC：加快布局，尽显高热度2017年开始，传统药企开始加快在CGT药物领域布局，2017年吉利德收购了Kite。2017-2019年CGT领域并购涉及金额出现爆发式增长，诺华、罗氏、礼来和BMS等大药企均通过并购方式加快进入CGT领域，并购交易金额也居高不下。1.4高景气：CGT行业投融资持续火爆一级市场投融资来看，CGT领域也备受投资者青睐，奠定行业高景气度。细胞治疗领域和基因疗法领域投融资金额基本保持一致性，也体现了细胞和基因疗法发展基本处于相对同步的状态。而我们也发现2018-2020年相对于2014-2016年投融资金额都呈现爆发式增长，这也就意味着2021-2023年细胞和基因疗法行业管线的数量也有望呈现爆发式增长。02技术：生产瓶颈在哪？2.1现状：AAV和LV临床应用最广AAV和慢病毒载体临床应用最广，资本最关注：体外基因治疗（exvivotherapy，我们划分为细胞疗法）：从患者体内分离得到体细胞，在体外进行培养并使用携带有目标基因片段的载体修饰体细胞，最后通过注射的方法将改良体细胞回输患者体内以进行疾病的治疗。常用慢病毒等整合性载体，因为整合性的载体才能有效将我们需要进行基因工程改造的片段插入细胞的基因组并实现稳定表达。体内基因治疗（invivotherapy，一般指基因疗法）：对局部或全身注射含有修复基因片段的病毒或非病毒载体，常用AAV等非整合型载体。由于临床追求的低风险和体内治疗环境的复杂性，在体基因治疗往往还是优选非整合性载体，而且以非整合性载体为基础的过表达系统仍然是现在上市基因治疗药物的基本通性。2.2难点：病毒载体开发与生产是难点细胞和基因疗法核心在于质粒和病毒载体开发与大规模生产：从AAV病毒载体生产流程可以看出，需要经过质粒构建-细胞转染-病毒包装（载体生产）-纯化-制剂化等流程，一般AAV转染采用三质粒系统（慢病毒一般采用四质粒系统），然后在HEK293-T/HEK293等细胞系中进行病毒包装。目前，细胞和基因疗法药物开发主要瓶颈之一在于病毒载体工艺及大规模GMP生产的难度极高、工艺复杂、产能短缺和制备周期较长，这也限制了整个行业的发展。更大规模的生产病毒载体（提高产率和收率）不仅能够降低细胞和基因疗法的成本，也能加快药物放量，这是创新药企业和CDMO企业最关注的方向。Cell&GeneTherapyInsights数据显示GMP级质粒DNA(pDNA)占GMP生产成本的很大一部分（每g约10万美元）。2.3主流：悬浮培养技术逐步成为主流目前病毒载体GMP放大生产经历了四个发展阶段：从最开始实验室小规模生产常用的滚瓶培养-细胞工厂-固定床反应器培养-悬浮培养技术，每一个新的培养方式都明显放大了病毒载体培养规模。目前固定床反应最大面积达到500m2（iCELLis®500），悬浮培养较为常规的体积达到2000L。悬浮培养技术也因为更高的流程优化潜力而更受药企关注。2.4缺口：载体产能缺口至少10-100倍需求爆发式增长，供给端不足限制行业发展。正如我们前文分析的未来3-5年有望迎来细胞和基因疗法药物管线爆发式增长阶段，但是受限于目前病毒载体等开发工艺进化速度较慢，导致全球病毒载体需求虽