阿司匹林肠溶滴丸制备工艺.docx

阿司匹林肠溶滴丸制备工艺阿司匹林肠溶滴丸制备工艺阿司匹林肠溶滴丸制备工艺【1】【摘要】目的确立阿斯匹林肠溶滴丸的制备工艺。方法以丸重差异、圆整度、溶出速率常数为评价指标，采用正交试验设计对阿司匹林胃溶滴丸的处方工艺进行优选。再采用Ⅱ号丙烯酸树脂对其进行包衣，以达到肠溶目的。结果优选的最佳工艺条件为以PEG4000-PEG6000(1∶1)为基质，药物与基质的配比为1∶3，药液温度为75℃，冷凝温度为15~20℃。采用优化条件制备出胃溶丸后，采用Ⅱ号丙烯酸树脂包衣。质量检查表明该包衣滴丸的溶出行为符合药典肠溶制剂的要求。结论优选出的处方工艺简便、易行。【关键词】阿司匹林;肠溶滴丸;正交试验;制备工艺阿司匹林(Aspirin)是临床常用的非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗炎、抗风湿、抑制血小板聚集作用，还可以降低结肠癌的风险。现多采用片剂作为阿司匹林的剂型，但阿司匹林是难溶性药物，不易从其制剂中释放、溶出，所以普通阿司匹林片剂的生物利用度不够理想。滴丸是固体分散体的一种形式，选择不同的基质，可以使药物快速溶出，因而有溶出快、生物利用度高等特点。而肠溶滴丸增加了肠溶的作用，从而有效避免了阿司匹林对胃粘膜的损伤，故通过对阿司匹林肠溶滴丸制备工艺的研究以达到提高难溶性药物阿司匹林的溶出度以及降低其胃刺激的目的。1材料与仪器1.1材料阿司匹林原料药由药剂物化教研室提供，PEG4000(天津市福晨化学试剂厂),PEG6000(天津市福晨化学试剂厂),液体石蜡(天津市福晨化学试剂厂),硬脂酸(天津市福晨化学试剂厂),Ⅱ号丙烯酸树脂由华世丹药业提供。1.2仪器UV-2550型分光光度计(日本岛津),RCZ-1A溶出试验仪(上海黄海药检仪器厂),KQ3200型超声清洗机(昆山市超声仪器有限公司),电子万用炉(北京市永光明医疗仪器厂),DC-1006低温恒温槽(上海恒平科学仪器有限公司),0～25mm外径千分尺(无锡锡工量具有限公司),申江BY300A型小型包衣机(上海黄海药检仪器厂)。2方法与结果2.1处方工艺的单因素试验2.1.1滴丸制备方法将冷凝剂液体石蜡注入长60cm的冷凝管，再将冷凝管放入1L的量筒中，在量筒里插入1个温度计指示温度，用1根胶皮管把低温恒温槽中的水导入量筒，用另1根胶皮管把量筒上部的水导出以维持量筒中的液面稳定，同时用第3根胶皮管接通自来水龙头向恒温槽中补水。前2根胶皮管上分别各套1个“再”字夹来调节流速，使得整个体系形成一个动态平衡，备用。将基质在规定的药液温度下加热熔融，然后加入过80目筛的阿司匹林粉，待阿司匹林完全溶解或均匀分散在基质中，用玻璃棒搅拌混匀，把药液倒入滴丸机中。固定滴距10cm，滴速20滴/min，将药液滴入准备好的冷凝剂中。取出滴丸，用乙醚洗去滴丸表面的液体石蜡，阴干，即得实验样品。2.1.2试验指标——溶散时间测定方法：采用转篮法，取样品滴丸6粒置于0.1mol/L的盐酸溶液中，转速100r/min,水温37℃，每3分钟将转篮取出观察溶解情况，记录完全溶解的时间。2.1.3药物与基质配比的选择固定药液温度85℃，冷凝温度7~9℃，改变药物与基质的比，测定每个处方样品滴丸的溶散时间，结果见表1。从表1中可以看出，药物在基质中的溶解状况直接影响到滴丸的溶散时间。根据释药速度、载药量综合考虑，选择3号处方的基质药物比为3∶1。表1药物与基质配比的选择2.1.4复合基质配比的初选固定药液温度85℃，冷凝温度7~9℃，改变PEG4000与PEG6000的比例，测定每个处方样品滴丸的溶散时间，结果见表2。根据试验结果，综合考虑丸的成形和溶散时间，将PEG4000∶PEG6000的比定在1∶1。2.1.5药液温度的初选固定药物与基质的比1∶3，冷凝温度7~9℃，改变药液温度，测定每个处方样品滴丸的溶散时间，结果见表3。依据试验结果将药液温度范围定在75~95℃。表2复合基质配比的初选表3药液温度的初选2.1.6冷凝剂及冷凝温度的选择经过预试,以液体石蜡为冷却剂能满足滴丸剂的需求，将冷凝温度范围定在5~15℃[1]。2.2正交实验优选阿司匹林滴丸剂处方及工艺2.2.1优化指标2.2.1.1归一值算术和的计算分别测定样品的丸重差异、圆整度、溶出度，每个指标均标准化为0～1之间的归一值d，对取值越小越好的指标(丸重差异)和取值越大越好的指标(溶出速率常数、圆整度)，分别采用Hanssan方法进行数学转换求归一值dmin和dmax,并计算每个处方的归一值算术和(ODs)，以加权归一值算术和为处方优选指标，加权归一值算术和越大处方越好。