地塞米松磷酸钠温敏凝胶的制备.docx

地塞米松磷酸钠温敏凝胶的制备【摘要】目的设计和制备地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶，为其局部应用奠定基础。方法优选处方，考察各种附加剂对胶凝温度的影响，调节基质浓度以得到适宜的胶凝温度。采用差示扫描量热法考察胶凝过程的热效应。结果确定以泊洛沙姆407为基质制备DSP温敏凝胶，得到优化处方：质量分数分别为%的泊洛沙姆407，%的透明质酸，10%的甘油，15%的丙二醇和2%的DSP。DSC测得其胶凝温度为26℃，而且胶凝过程热效应极低，焓变值为J·g-1·K-1。结论制备的DSP温敏凝胶在室温下为流体，在体温条件下可发生相变成为凝胶，值得进一步开发研究。【关键词】温度敏感原位凝胶；地塞米松磷酸钠；泊洛沙姆407Abstract:ObjectiveTodesignandpreparedexamethasonesodiumphosphate(DSP)loadedthermosensitiveinsitugel,andprovidescientificinformationforclinicalSelectionofdifferentmaterialsandtheirinfluenceongelationtemperature(GT),wereGTcouldbeobtainedbyadjustingtheconcentrationofpoloxamercurveofgelationprocesswasinvestigatedbyemployingdifferentialscanningcalorimetery(DSC).ResultsPoloxamer407wasadoptedasgelbasetoprepareDSPoptimizedformulationwascomposedof%poloxamer407,%hyaluronicacid,10%glycerin,15%propyleneglycoland2%oftheformulationwas26℃bytheDSCresultdisplayedthatdeltaCp*wasJ·g-1·K-1,whichindicatedpackingofmicellesandmicelleentanglementsmaybepossiblemechanismsofpoloxamersolutiongelationwithincreasedTheoptimizedformulationisfreeflowingliquidbelowroomtemperatureandconvertedtoagelunderthephysiologicalcondition,whichhaspotentialbenefitsoftherapy.Keywords:thermosensitiveinsitugel;dexamethasonesodiumphosphate;poloxamer407原位系统是指可注射的液体以对人体极小损伤方式给药后，可在需要的组织、器官或体腔内发生相变立即固化或胶凝。其中，温度调节机制的原位凝胶在实际应用中比较有利：利用人体温度与环境温度的差异，既能注射给药，又可在生理温度下形成凝胶，并在所需的时间内保持完整，而不需要有机溶剂、聚合交联试剂以及其他外在因素触发胶凝［1,2］。因此，已在各种给药途径得到广泛应用，如可通过注射植入到皮下，形成埋植型药物控制释放系统；也可制成腔道给药的液体栓剂，使载药基质与多褶皱的粘膜组织紧密结合，为药物快速释放和更好地发挥疗效创造条件。类固醇激素已广泛用于治疗多种疾病，目前应用以大剂量全身给药为主，而且用药时间长，这极大增加了药物的全身毒性，因而局部应用将是更安全有效的方式。本研究选用类固激素地塞米松磷酸钠为模型药物，制备温度敏感原位凝胶，为其在临床上的局部使用奠定实践基础。1仪器与试药1仪器Agilent1100LC；NETZSCHDSC204差示扫描量热仪；恒温磁力搅拌器852型；不锈钢手提式压力消毒器。2试药DSP原料；DSP对照品；泊洛沙姆407；透明质酸；注射用甘油；甲醇为色谱纯，水为超纯水。其他试剂均为分析纯。2方法和结果胶凝温度的测定参照文献［3］，西林瓶中盛有待测溶液和磁力搅拌子，插入温度计。将西林瓶放入冰水浴中，开启电磁搅拌，使水浴持续缓慢升温。磁力搅拌子完全停止转动的温度即为GT，平行测定3次，取平均值。基质的筛选曾以甘油明胶、淀粉甘油、明胶、果胶为基质，加热后虽可成粘度较低的溶液，但需冷却至体温以下才能成凝胶。而且，加热后注射，不仅使用不方便，也会对注射部位造成损伤。而P407具有受热反向胶凝的性质，即较低温度时为澄清溶液，可自由流动，但过了一定温度后粘度迅速增加，流动性迅速降低，很快转变成半固体透明凝胶；并且该凝胶可在固液两相间互变，当