地塞米松磷酸钠温敏凝胶制备.docx

地塞米松磷酸钠温敏凝胶制备【摘要】目的设计和制备地塞米松磷酸钠（dexamethasonesodiumphosphateDSP）温度敏感原位凝胶为其局部应用奠定基础。方法优选处方考察各种附加剂对胶凝温度的影响调节基质浓度以得到适宜的胶凝温度。采用差示扫描量热法（DSC）考察胶凝过程的热效应。结果确定以泊洛沙姆407为基质制备DSP温敏凝胶得到优化处方：质量分数分别为14.1%的泊洛沙姆4070.2%的透明质酸10%的甘油15%的丙二醇和2%的DSP。DSC测得其胶凝温度为26℃而且胶凝过程热效应极低焓变值为0.032J·g-1·K-1。结论制备的DSP温敏凝胶在室温下为流体在体温条件下可发生相变成为凝胶值得进一步开发研究。【关键词】温度敏感原位凝胶；地塞米松磷酸钠；泊洛沙姆407Abstract:ObjectiveTodesignandpreparedexamethasonesodiumphosphate(DSP)loadedthermosensitiveinsitugelandprovidescientificinformationforclinicalapplication.MethodsSelectionofdifferentmaterialsandtheirinfluenceongelationtemperature(GT)wereevaluated.DifferentGTcouldbeobtainedbyadjustingtheconcentrationofpoloxamer407.Heatingcurveofgelationprocesswasinvestigatedbyemployingdifferentialscanningcalorimetery(DSC).ResultsPoloxamer407wasadoptedasgelbasetoprepareDSPgel.Theoptimizedformulationwascomposedof14.1%poloxamer4070.2%hyaluronicacid10%glycerin15%propyleneglycoland2%DSP.GToftheformulationwas26℃byDSC.AndtheDSCresultdisplayedthatdeltaCp*was0.032J·g-1·K-1whichindicatedpackingofmicellesandmicelleentanglementsmaybepossiblemechanismsofpoloxamersolutiongelationwithincreasedtemperature.ConclusionTheoptimizedformulationisfreeflowingliquidbelowroomtemperatureandconvertedtoagelunderthephysiologicalconditionwhichhaspotentialbenefitsoftherapy.Keywords:thermosensitiveinsitugel;dexamethasonesodiumphosphate;poloxamer407原位系统是指可注射的液体以对人体极小损伤方式给药后可在需要的组织、器官或体腔内发生相变立即固化或胶凝。其中温度调节机制的原位凝胶在实际应用中比较有利：利用人体温度与环境温度的差异既能注射给药又可在生理温度下形成凝胶并在所需的时间内保持完整而不需要有机溶剂、聚合交联试剂以及其他外在因素触发胶凝［12］。因此已在各种给药途径得到广泛应用如可通过注射植入到皮下形成埋植型药物控制释放系统；也可制成腔道给药的液体栓剂使载药基质与多褶皱的粘膜组织紧密结合为药物快速释放和更好地发挥疗效创造条件。类固醇激素已广泛用于治疗多种疾病目前应用以大剂量全身给药为主而且用药时间长这极大增加了药物的全身毒性因而局部应用将是更安全有效的方式。本研究选用类固激素地塞米松磷酸钠（dexamethasonesodiumphosphateDSP）为模型药物制备温度敏感原位凝胶为其在临床上的局部使用奠定实践基础。1仪器与试药1.1仪器Agilent1100LC（美国）；NETZSCHDSC204差示扫描量热仪（德国）；恒温磁力搅拌器852型（上海司乐仪器有限公司）；不锈钢手提式压力消毒器（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）。1.2试药DSP原料（质量分数100.3％天津天药药业股份有限公司赠送）；DSP对照品（中国药品生物制品检定所）；泊洛沙姆407（PluronicF127P407S